Analiza aspektów farmakologicznych dotyczących przeżycia bez infekcji po chirurgicznym leczeniu okołoprotezowego zakażenia kolana: badanie mikrodializy (PJI_K_MD)

Zakażenie okołoprotezowe stawu kolanowego (PJI) jest poważnym powikłaniem po alloplastyce stawu, o rosnącej częstości występowania i wskaźnikach ponownego zakażenia sięgających nawet 30-35% pomimo powszechnie stosowanego podejścia rewizyjnego dwuetapowego (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Leczenie to łączy systemową terapię antybiotykową i terapię miejscową za pomocą cementu kostnego nasączonego antybiotykiem – tzw. dystraktorów (spacerów). Podczas pierwszej operacji usuwa się zainfekowaną protezę i wszczepia tymczasowy dystraktor. Jest on albo prefabrykowany dla stawów biodrowych, albo formowany śródoperacyjnie dla stawów kolanowych i służy do tymczasowego wypełnienia jamy stawowej i stabilizacji stawu. Oba projekty dystraktorów zawierają te same antybiotyki: gentamycynę i wankomycynę. Po sześciu do ośmiu tygodniach, w trakcie których przez dwa tygodnie podaje się antybiotyki ogólnoustrojowo (np. cefuroksym, cefazolinę), a następnie kontynuuje się je doustnie, dystraktor jest usuwany w drugiej operacji, a nowa proteza jest wszczepiana do wolnego od patogenów przedziału. W wyniku tego leczenia pacjenci często doświadczają przedłużonej niepełnosprawności ruchowej, opóźnionej rehabilitacji i obniżonej jakości życia, a także ponoszą znaczne koszty opieki zdrowotnej (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Pomimo istotności klinicznej, brakuje danych in vivo dotyczących podtrzymywanego i terapeutycznego miejscowego uwalniania antybiotyku podczas implantacji dystraktorów oraz ich korelacji z wynikami klinicznymi. Poprzednie badanie pilotażowe tej samej grupy badawczej wykorzystywało technikę mikrodializy przez 72 godziny pooperacyjnie, ale tylko u pacjentów z PJI kolana (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Wykazało ono, że mikrodializa jest wykonalną metodą i pokazało szybko spadające, ale nadal terapeutyczne stężenia antybiotyku uwalnianego z dystraktora przez 72 godziny. Mikrodializa to technika ciągłego pobierania próbek z płynu śródmiąższowego tkanki ludzkiej, oparta na zasadzie dyfuzji biernej przez półprzepuszczalną membranę (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Niniejsze badanie ma na celu przedłużenie okresu monitorowania do 14 dni po operacji i zbadanie wewnątrzstawowego przedziału stawów kolanowych podczas leczenia PJI metodą rewizji dwuetapowej. Mikrodializa zostanie ponownie użyta do pomiaru miejscowo uwalnianych stężeń antybiotyków oraz markerów zapalnych. Ponadto, podczas drugiej operacji, próbki wewnątrzstawowe będą pobierane śródoperacyjnie, aby ocenić stężenia antybiotyków po sześciu tygodniach, w momencie usuwania dystraktora. Stwierdzone stężenia antybiotyków zostaną skorelowane ze wskaźnikami ponownego zakażenia po 12 miesiącach od rewizji dwuetapowej. Dodatkowo, zostanie zbadana jakość życia i powrót funkcjonalny w odniesieniu do przeżycia bez infekcji i miejscowych poziomów antybiotyku. W tym celu zostaną wykorzystane testy funkcjonalne (np. 6-minutowy test marszu, test Timed-Up-And-Go) oraz miary wyników zgłaszane przez pacjentów (np. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score), a informacje będą zbierane przed operacją i w wielu punktach kontrolnych do 12 miesięcy po operacji. Poprzez użycie dwóch różnych projektów dystraktorów (np. wykonanych przez chirurga vs. fabrycznie wykonanych) kinetykę uwalniania i poziomy stężeń zostaną zbadane w oparciu o proces przygotowania.

Korelacja wyników dotyczących antybiotyków z wynikami klinicznymi i zgłaszanymi przez pacjentów ma na celu wypełnienie istotnej luki w wiedzy dotyczącej farmakologicznej skuteczności dystraktorów w rewizji dwuetapowej.