Analyse van farmacologische aspecten met betrekking tot infectievrije overleving na chirurgische behandeling van een periprothetische knie-infectie: een microdialyse-studie (PJI_K_MD)

Periprothetische gewrichtsinfectie (PJI) van de knie is een ernstige complicatie na gewrichtsartroplastiek, met een stijgende incidentie en herinfectiepercentages tot wel 30-35 % ondanks de veelgebruikte tweestapsrevisiebenadering (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Deze behandeling combineert systemische antibioticabehandeling en lokale therapie via antibioticumgeïmpregneerde botcement – zogenaamde spacers. Tijdens een eerste operatie wordt de geïnfecteerde prothese verwijderd en wordt een tijdelijke spacer geplaatst. Deze is ofwel voorgevormd voor heupgewrichten of intraoperatief gevormd voor kniegewrichten en wordt gebruikt om tijdelijk de gewrichtsholte op te vullen en het gewricht te stabiliseren. Beide spacerontwerpen bevatten dezelfde antibiotica gentamicine en vancomycine. Na zes tot acht weken, waarbij gedurende twee weken systemische antibiotica (bijv. cefuroxim, cefazoline) worden toegediend en daarna oraal worden voortgezet, wordt de spacer tijdens een tweede operatie verwijderd en wordt een nieuwe prothese geplaatst in een pathogeenvrij compartiment. Met deze behandeling ervaren patiënten vaak langdurige immobiliteit, vertraagde revalidatie en verminderde levenskwaliteit, naast aanzienlijke zorgkosten (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Ondanks de klinische relevantie ontbreekt het aan in vivo-gegevens over aanhoudende en therapeutische lokale antibioticumelutie tijdens spacerimplantatie en hun correlatie met klinische uitkomsten. Een eerdere pilotstudie door dezelfde onderzoeksgroep gebruikte de techniek van microdialyse gedurende 72 uur postoperatief, alleen bij patiënten met PJI van de knie (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Deze toonde aan dat microdialyse een haalbare methode is en liet snel dalende, maar therapeutische concentraties zien die gedurende 72 uur uit de spacer elueerden. Microdialyse is een techniek om continu monsters te genereren uit interstitiële vloeistof van menselijk weefsel, gebaseerd op het principe van passieve diffusie langs een semipermeabel membraan (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Deze studie heeft nu als doel de bewakingsperiode te verlengen tot 14 dagen postoperatief en het intra-articulaire compartiment van kniegewrichten te onderzoeken tijdens PJI-behandeling met tweestapsrevisie. Microdialyse zal opnieuw worden gebruikt om lokaal geëludeerde antibioticumconcentraties en ontstekingsmarkers te meten. Bovendien zullen tijdens de tweede operatie intra-articulaire monsters intraoperatief worden genomen om antibioticumconcentraties na zes weken bij spacerverwijdering te bekijken. Gevonden antibioticumconcentraties zullen worden gecorreleerd met herinfectiepercentages 12 maanden na tweestapsrevisie. Verder zullen de levenskwaliteit en functioneel herstel met betrekking tot infectievrije overleving en lokale antibioticumniveaus worden onderzocht. Hiervoor zullen functionele tests (bijv. 6-Minuten-Wandeltest, Timed-Up-And-Go) evenals door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (bijv. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) worden gebruikt, en informatie zal worden verzameld voor en op meerdere vervolgmomenten tot 12 maanden na de operatie. Door twee verschillende spacerontwerpen (bijv. chirurg-gemaakt vs. fabrieksgemaakt) te gebruiken, zullen elutiekinetiek en concentratieniveaus worden onderzocht op basis van het preparatieproces.

De correlatie van antibioticumbevindingen met klinische en door patiënten gerapporteerde uitkomsten beoogt een kritische kennislacune te vullen met betrekking tot de farmacologische werkzaamheid van spacers in tweestapsrevisie.