Анализ фармакологических аспектов, касающихся выживаемости без инфекции после хирургического лечения перипротезной инфекции коленного сустава: исследование методом микродиализа (PJI_K_MD)

Инфекция перипротезного сустава (ИПС) колена является тяжелым осложнением после артропластики сустава, с растущей частотой возникновения и уровнем реинфекции до 30-35 %, несмотря на широко используемый двухэтапный подход к ревизии (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Это лечение сочетает системную антибиотикотерапию и местную терапию с помощью костного цемента, пропитанного антибиотиками, — так называемых спейсеров. Во время первой операции инфицированный протез удаляется и устанавливается временный спейсер. Он либо предварительно формован для тазобедренных суставов, либо формируется интраоперационно для коленных суставов и используется для временного заполнения суставной полости и стабилизации сустава. Оба типа спейсеров содержат одинаковые антибиотики — гентамицин и ванкомицин. Через шесть-восемь недель, в течение которых системные антибиотики (например, цефуроксим, цефазолин) применяются в течение двух недель с последующим пероральным продолжением, спейсер удаляется во время второй операции, и новый протез устанавливается в свободный от патогенов отсек. При таком лечении пациенты часто испытывают длительную неподвижность, задержку реабилитации и снижение качества жизни, а также несут значительные затраты на здравоохранение (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Несмотря на клиническую значимость, существует недостаток данных in vivo о длительном и терапевтическом локальном высвобождении антибиотиков во время имплантации спейсера и их корреляции с клиническими исходами. Предыдущее пилотное исследование той же исследовательской группы использовало технику микродиализа в течение 72 часов после операции, только у пациентов с ИПС колена (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Оно показало микродиализ как осуществимый метод и продемонстрировало быстро снижающиеся, но терапевтические концентрации, высвобождаемые из спейсера в течение 72 часов. Микродиализ — это техника непрерывного получения проб из интерстициальной жидкости человеческих тканей на основе принципа пассивной диффузии через полупроницаемую мембрану (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Данное исследование теперь направлено на продление периода наблюдения до 14 дней после операции и изучение внутрисуставного отсека коленных суставов во время лечения ИПС с помощью двухэтапной ревизии. Микродиализ будет использоваться снова для измерения локально высвобождаемых концентраций антибиотиков, а также маркеров воспаления. Кроме того, во время второй операции внутрисуставные пробы будут взяты интраоперационно для изучения концентраций антибиотиков через шесть недель при удалении спейсера. Обнаруженные концентрации антибиотиков будут соотнесены с уровнями реинфекции через 12 месяцев после двухэтапной ревизии. Кроме того, будут исследованы качество жизни и функциональное восстановление в отношении выживаемости без инфекции и локальных уровней антибиотиков. Для этого будут использованы функциональные тесты (например, 6-минутный тест ходьбы, тест «Встань и иди») и показатели, сообщаемые пациентами (например, SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score), а информация будет собираться до операции и на нескольких контрольных точках до 12 месяцев после операции. Используя два различных типа спейсеров (например, изготовленных хирургом против изготовленных производителем), будут изучены кинетика высвобождения и уровни концентрации на основе процесса подготовки.

Корреляция данных об антибиотиках с клиническими исходами и исходами, сообщаемыми пациентами, направлена на заполнение критического пробела в знаниях относительно фармакологической эффективности спейсеров при двухэтапной ревизии.