Analisi degli Aspetti Farmacologici Relativi alla Sopravvivenza Senza Infezione Dopo il Trattamento Chirurgico di un'Infezione Periprotesica del Ginocchio: uno Studio di Microdialisi (PJI_K_MD)

L'infezione periprotesica (PJI) del ginocchio è una grave complicanza successiva all'artroplastica articolare, con un'incidenza in aumento e tassi di reinfezione fino al 30-35 % nonostante l'approccio di revisione in due fasi ampiamente utilizzato (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Questo trattamento combina la terapia antibiotica sistemica e la terapia locale tramite cemento osseo impregnato di antibiotici - i cosiddetti distanziatori. Durante un primo intervento chirurgico, la protesi infetta viene rimossa e viene inserito un distanziatore temporaneo. È preformato per le articolazioni dell'anca o modellato intraoperatoriamente per le articolazioni del ginocchio e utilizzato per riempire temporaneamente la cavità articolare e stabilizzare l'articolazione. Entrambi i design dei distanziatori includono gli stessi antibiotici gentamicina e vancomicina. Dopo sei-otto settimane, durante le quali vengono somministrati antibiotici sistemici (ad es. cefuroxima, cefazolina) per due settimane e continuati per via orale, il distanziatore viene rimosso in un secondo intervento chirurgico e una nuova protesi viene inserita in un compartimento privo di patogeni. Con questo trattamento, i pazienti spesso sperimentano una prolungata immobilità, una riabilitazione ritardata e una qualità della vita ridotta, insieme a costi sanitari significativi (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Nonostante la rilevanza clinica, mancano dati in vivo sull'eluzione locale sostenuta e terapeutica degli antibiotici durante l'impianto del distanziatore e la loro correlazione con gli esiti clinici. Un precedente studio pilota dello stesso gruppo di ricerca ha utilizzato la tecnica della microdialisi per 72 ore postoperatorie, solo su pazienti con PJI del ginocchio (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Ha mostrato la microdialisi come un metodo fattibile e ha evidenziato concentrazioni eluite dal distanziatore in rapido declino, ma terapeutiche, per 72 ore. La microdialisi è una tecnica per generare continuamente campioni dal fluido interstiziale del tessuto umano basata sul principio della diffusione passiva attraverso una membrana semipermeabile (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016).

Questo studio mira ora a estendere il periodo di monitoraggio a 14 giorni postoperatori e a investigare il compartimento intra-articolare delle articolazioni del ginocchio durante il trattamento della PJI con revisione in due fasi. La microdialisi verrà utilizzata nuovamente per misurare le concentrazioni di antibiotici eluiti localmente e i marcatori infiammatori. Inoltre, durante il secondo intervento chirurgico, verranno prelevati campioni intra-articolari intraoperatoriamente per esaminare le concentrazioni di antibiotici a sei settimane al momento della rimozione del distanziatore. Le concentrazioni di antibiotici riscontrate saranno correlate ai tassi di reinfezione a 12 mesi dalla revisione in due fasi. Inoltre, verranno indagate la qualità della vita e il recupero funzionale in relazione alla sopravvivenza libera da infezione e ai livelli locali di antibiotici. A tal fine, verranno utilizzati test funzionali (ad es., test del cammino di 6 minuti, Timed-Up-And-Go) e misure di esito riportate dal paziente (ad es. SF-36, Knee/Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) e le informazioni saranno raccolte prima e in più momenti di follow-up fino a 12 mesi dopo l'intervento. Utilizzando due diversi design di distanziatori (ad es., realizzati dal chirurgo vs. prodotti industrialmente), le cinetiche di eluzione e i livelli di concentrazione saranno esaminati in base al processo di preparazione.

La correlazione dei risultati antibiotici con gli esiti clinici e quelli riportati dai pazienti cerca di colmare una lacuna critica di conoscenza riguardo all'efficacia farmacologica dei distanziatori nella revisione in due fasi.