ベネトクラックス＋低メチル化剤による治療歴のあるIDH1変異急性骨髄性白血病患者に対するオルタシドニブ＋アザシチジン投与後のオルタシドニブ維持療法

選択基準：

• 世界保健機関（WHO）または国際コンセンサス分類基準で定義される、病理学的に確認されたAML（t(15;17)転座を伴う急性前骨髄球性白血病を除く）
• 研究者レビューにより決定された、欧州白血病ネットワーク（ELN）の診断推奨に基づく、第一選択療法HMA-Venに対する完全寛解（CR）/血球数回復不完全な完全寛解（CRi）を達成していること
• 骨髄または血液中で検出されたIDH1-R132変異（≥0.01%）が文書化されていること。変異はAML診断時またはHMA-Ven開始後に存在している必要がある
• 登録時に第一選択療法HMA-Venを4サイクル以下受けていること。参加者は研究治療開始前少なくとも1週間（または5半減期のうち短い方）ベネトクラックス（Ven）を中止しなければならない
• 標準治療であるアザシチジンの適応があること
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤2（カルノフスキー指数 ≥50%）
• 固形臓器同種移植の既往がないこと
• 既往治療の非血液毒性がNational Cancer Institute（NCI）Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）分類に基づきグレード≤1またはベースライン値まで回復していること（不妊症または脱毛を除く）
• 同意取得時点で年齢≥18歳
• クレアチニンクリアランス≥40mL/分（Cockcroft-Gault式による計算または24時間蓄尿測定）
• 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×正常上限（ULN）
• 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN

• ビリルビン≤2×ULN（ギルバート症候群または制御された自己免疫性溶血性貧血による場合を除く。プレドニゾロン20mg/日以下の免疫抑制療法を必要としないもの）

  • 注：ギルバート症候群の患者は、総ビリルビン≤3×ULNかつ直接ビリルビン≤2×ULNの場合に含めることができる
• プロトロンビン時間（PT）または国際標準化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN
• 妊娠可能な女性、男性、およびそれぞれのパートナーは、研究参加前、研究参加期間中、およびオルタシデニブ最終投与後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない
• 研究手順を実施する前にインフォームドコンセント文書に署名し日付を記入しなければならない

除外基準：

• 既往のIDH1阻害剤（IDH1i）標的療法
• HMA-Ven以外の既往AML治療
• 異なる悪性腫瘍の既往歴がある場合、少なくとも12ヶ月間疾患がなく、研究者によりその悪性腫瘍の再発リスクが低いと判断される場合を除く。12ヶ月以内に他の悪性腫瘍の既往があり、疾患進行の証拠がなく治療を必要としない個人は考慮される可能性があるが、Overall Principal Investigator（PI）による審議と承認後のみとする。以下の癌の既往がある個人は、過去12ヶ月以内に診断および/または治療された場合に適格とする：子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌（DCIS）、皮膚の基底細胞癌または有棘細胞癌
• 症状のある中枢神経系（CNS）転移またはその他の腫瘍部位（脊髄圧迫、その他の圧迫性腫瘤、制御不能な疼痛病変、骨折など）があり、緊急治療介入、緩和ケア、手術または放射線療法を必要とする患者

• 非AML適応での同種造血幹細胞移植（HSCT）の既往がある患者で、以下のいずれかの基準を満たす場合：HSCT時点から<100日；活動性急性または慢性移植片対宿主病（GvHD）；またはGvHDの治療または予防として免疫抑制療法を受けている

  • 注：メチルプレドニゾロン（またはその同等品）20mg/日未満の投与は除外基準ではない
• 研究薬投与2週間以内の放射線療法または大手術（全身麻酔を必要とする）の治療
• 経口薬剤を服用できない患者、または研究者により腸管吸収を危険にさらすと判断される胃腸状態（吸収不良、切除など）のある患者
• うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIV）または不安定狭心症；研究開始1年以内の心筋梗塞既往歴、制御不能な高血圧、または制御不能な不整脈

• Fridericia式による補正QT間隔（QTcF）ベースライン値>480msecの患者

  • 注：この基準は脚ブロック（BBB）のある患者には適用されない；BBBのある参加者については、QTcFが延長していないことを確認するために心臓科コンサルテーションを推奨する
• 研究薬初回投与前、定常状態血漿濃度到達に必要な期間（約5半減期）未満に開始された、Torsades de Pointes（TdP）を引き起こすことが知られている併用薬剤。必要時（PRN）使用薬剤（例：ゾフラン）および一般的なAML支持療法薬剤（例：レボフロキサシン、アゾール系など）は免除される
• メチルプレドニゾロン20mg/日未満または同等の慢性コルチコステロイド治療を除く、慢性コルチコステロイドの併用治療（輸血または薬剤反応の治療または予防のためのパルスステロイドは許可される）
• HIV感染症の血清陽性の既知の既往歴
• 全身療法を必要とする活動性、制御不能な細菌、ウイルス、または真菌感染症（予防的全身抗菌薬は許可）
• 制御不能な疾患関連代謝障害（例：高カルシウム血症）

• 本試験登録中またはオルタシデニブ最終投与後90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。妊娠中または授乳中

  • 注：母親が研究中に治療を受けている間、母乳を将来使用するために保存することはできない
• 本試験登録中またはオルタシデニブ最終投与後90日以内に、精子を提供する計画または性交渉による子供を妊娠させる計画
• 本プロトコルで必要とされる、または標準治療と見なされる手順に従うことを望まない、または従えないこと
• 研究者の判断により、患者が患者情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルに従い、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、制御不能な疾患関連代謝障害、精神医学的、認知的、またはその他の状態