Olutasidenib avec azacitidine suivi d'un traitement d'entretien par olutasidenib pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec mutation IDH1 chez les patients ayant déjà reçu un traitement par vénétoclax plus un agent hypométhylant

Critères d'inclusion :

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) documentée par anatomopathologie (sauf la leucémie promyélocytaire aiguë avec translocation t(15;17)) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou de la classification consensuelle internationale
• Avoir obtenu une réponse complète (RC) / une rémission complète avec récupération incomplète des taux sanguins (RCi) après un premier traitement par HMA-Ven, selon les recommandations du Réseau européen de la leucémie (ELN) pour le diagnostic, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur
• Mutation IDH1-R132 documentée (≥ 0,01 %) détectée dans la moelle osseuse ou le sang. La mutation doit être présente au moment du diagnostic de LMA ou après l'initiation de HMA-Ven
• Recevoir un premier traitement par HMA-Ven avec moins ou égal à 4 cycles de HMA-Ven au moment de l'inclusion. Les participants doivent arrêter le vénétoclax (Ven) au moins 1 semaine (ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) avant le début du traitement de l'étude
• Candidat pour l'azacitidine en tant que traitement standard
• État général (selon l'Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≤ 2 (indice de Karnofsky ≥ 50 %)
• Aucune greffe d'organe solide antérieure
• Récupération des effets toxiques non hématologiques du traitement antérieur jusqu'au grade ≤ 1, ou valeur de base selon la classification des critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) (sauf infertilité ou alopécie)
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée par collecte d'urine de 24 heures)
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≤ 3 × LSN

• Bilirubine ≤ 2 × LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'anémie hémolytique auto-immune contrôlée (ne nécessitant pas d'immunosuppresseur autre que ≤ 20 mg de prednisolone par jour)

  • Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3 × LSN et la bilirubine directe est ≤ 2 × LSN
• Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) / temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 × LSN
• Les femmes en âge de procréer, les hommes et leurs partenaires respectifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'olutasidenib
• Doit signer et dater le formulaire de consentement éclairé avant de subir toute procédure de l'étude

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur par inhibiteur d'IDH1 (IDH1i) ciblé
• Traitement antérieur de la LMA, sauf HMA-Ven
• Antécédents d'un autre cancer, sauf s'ils sont sans maladie depuis au moins 12 mois et sont jugés par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de ce cancer. Les personnes ayant des antécédents d'autres cancers dans les 12 mois et sans signe de progression de la maladie ou nécessitant un traitement peuvent être considérées, mais uniquement après examen et approbation par l'investigateur principal (IP) global. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si diagnostiquées et/ou traitées au cours des 12 derniers mois : cancer du col de l'utérus in situ, carcinome canalaire in situ du sein (CCIS) et carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau
• Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou d'autres localisations tumorales (telles que compression médullaire, autre masse compressive, lésion douloureuse non contrôlée, fracture osseuse, etc.) nécessitant une intervention thérapeutique urgente, des soins palliatifs, une chirurgie ou une radiothérapie

• Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH) pour des indications autres que la LMA, s'ils répondent à l'un des critères suivants : < 100 jours après la GCSH ; maladie du greffon contre l'hôte (GvH) aiguë ou chronique active ; ou recevant un traitement immunosuppresseur comme traitement ou prophylaxie contre la GvH

  • Remarque : Des doses < 20 mg de méthylprednisolone (ou son équivalent) par jour ne sont pas un critère d'exclusion
• Traitement par radiothérapie ou chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude
• Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale, ou patients présentant des affections gastro-intestinales (par exemple, malabsorption, résection, etc.) jugées par l'investigateur comme compromettant l'absorption intestinale
• Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou angor instable ; antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année précédant l'entrée dans l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies non contrôlées

• Patients avec un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) de base > 480 msec

  • Remarque : Ce critère ne s'applique pas aux patients présentant un bloc de branche (BBB) ; pour les participants avec un BBB, une consultation en cardiologie est recommandée pour s'assurer que le QTcF n'est pas prolongé
• Médicament(s) concomitant(s) connu(s) pour provoquer des torsades de pointes (TdP) initié(s) moins longtemps que la durée nécessaire pour atteindre une concentration plasmatique à l'état d'équilibre (environ cinq demi-vies) avant la première dose du médicament de l'étude. Les médicaments utilisés au besoin (PRN), par ex. Zofran, et les médicaments de soutien courants pour la LMA (par ex. lévofloxacine, azoles, etc.) sont exemptés
• Traitement concomitant par corticostéroïdes chroniques, sauf si traitement chronique avec < 20 mg de méthylprednisolone par jour ou équivalent (les stéroïdes en bolus pour le traitement ou la prophylaxie sont autorisés [par exemple, pour les réactions transfusionnelles ou médicamenteuses])
• Antécédents connus de séropositivité pour l'infection par le VIH
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique (antimicrobiens systémiques prophylactiques autorisés)
• Trouble métabolique lié à la maladie non contrôlé (par exemple, hypercalcémie)

• Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la participation à cet essai ou dans les 90 jours suivant la dernière dose d'olutasidenib. Enceinte ou allaitante

  • REMARQUE : Le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
• Projet de donner du sperme ou de concevoir un enfant par rapport sexuel pendant la participation à cet essai ou dans les 90 jours suivant la dernière dose d'olutasidenib
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole ou considérées comme des soins standards
• Conditions médicales, troubles métaboliques liés à la maladie non contrôlés, psychiatriques, cognitifs ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner un consentement éclairé, à respecter le protocole de l'étude ou à terminer l'étude