Olutasidenib met Azacitidine gevolgd door Olutasidenib-onderhoudsbehandeling voor de behandeling van IDH1-gemuteerde acute myeloïde leukemie bij patiënten met eerdere behandeling met Venetoclax plus een hypomethylerend middel

Inclusiecriteria:

• Pathologisch gedocumenteerde AML (behalve acute promyelocytenleukemie met de t(15;17) translocatie) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of International Consensus Classification criteria
• Complete respons (CR)/complete remissie met onvolledig herstel van bloedwaarden (CRi) bereikt op eerstelijns HMA-Ven volgens de aanbevelingen van het European Leukemia Net (ELN) voor diagnose, zoals bepaald door beoordeling van de onderzoeker
• Gedocumenteerde IDH1-R132-mutaties (≥ 0,01%) aangetoond in het beenmerg of bloed. De mutatie moet aanwezig zijn op het moment van AML-diagnose of na start van HMA-Ven
• Onder behandeling met eerstelijns HMA-Ven met ≤ 4 cycli HMA-Ven op het moment van inclusie. Deelnemers moeten venetoclax (Ven) minstens 1 week (of 5 halfwaardetijden, wat korter is) voor aanvang van de studiebehandeling stoppen
• Kandidaat voor standaardbehandeling met azacitidine
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Geen eerdere solide orgaantransplantatie
• Herstel van de niet-hematologische toxische effecten van eerdere behandeling tot graad ≤ 1, of basiswaarde volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) classificatie (met uitzondering van onvruchtbaarheid of alopecia)
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Creatinineklaring ≥ 40 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule of gemeten via 24-uurs urineverzameling)
• Serum alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens normaal (ULN)
• Serum aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Bilirubine ≤ 2 × ULN, tenzij veroorzaakt door het syndroom van Gilbert of gecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie (geen immunosuppressiva nodig behalve ≤ 20 mg prednisolon per dag)

  • Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine ≤ 3 × ULN en direct bilirubine ≤ 2 × ULN
• Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, mannen en hun respectieve partners moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode; onthouding) vóór studie-inclusie, gedurende de studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis olutasidenib
• Moet het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en dateren vóór het ondergaan van enige studieprocedures

Exclusiecriteria:

• Eerdere IDH1-remmer (IDH1i) gerichte therapie
• Eerdere AML-therapie behalve HMA-Ven
• Geschiedenis van een andere maligniteit, tenzij ze minimaal 12 maanden ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden beschouwd als laag risico op recidief van die maligniteit. Personen met een geschiedenis van andere maligniteiten binnen 12 maanden en zonder aanwijzingen voor ziekteprogressie of behoefte aan therapie kunnen in overweging worden genomen, maar alleen na beoordeling en goedkeuring door de Hoofdonderzoeker (PI). Personen met de volgende kankers zijn in aanmerking als gediagnosticeerd en/of behandeld in de afgelopen 12 maanden: cervixcarcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst, en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of andere tumorbelasting (zoals ruggenmergcompressie, andere drukmassa, onbehandelde pijnlijke laesie, botbreuk, etc.) die een urgente therapeutische interventie, palliatieve zorg, chirurgie of radiotherapie vereisen

• Patiënten met eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor niet-AML indicaties, als ze aan een van de volgende criteria voldoen: < 100 dagen na HSCT; actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD); of immunosuppressieve therapie ontvangen als behandeling of profylaxe tegen GvHD

  • Opmerking: Doses < 20 mg methylprednisolon (of equivalent) per dag zijn geen exclusiecriterium
• Behandeling met radiotherapie of grote chirurgie (die algemene anesthesie vereist) binnen 2 weken vóór start studiegeneesmiddel
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken, of patiënten met gastro-intestinale aandoeningen (bijv. malabsorptie, resectie, etc.) die volgens de onderzoeker de intestinale absorptie in gevaar brengen
• Congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse III of IV) of instabiele angina pectoris; voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen één jaar vóór studie-inclusie, ongecontroleerde hypertensie, of ongecontroleerde aritmieën

• Patiënten met een uitgangswaarde gecorrigeerde QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 480 msec

  • Opmerking: Dit criterium is niet van toepassing op patiënten met een bundeltakblok (BBB); voor deelnemers met BBB wordt een cardiologieconsult aanbevolen om te verzekeren dat QTcF niet verlengd is
• Gelijktijdig gebruik van medicatie(s) waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes (TdP) kunnen veroorzaken, gestart minder dan de duur die nodig is om een stabiele plasmaconcentratie te bereiken (ongeveer vijf halfwaardetijden) vóór de eerste dosis studiegeneesmiddel. Medicatie gebruikt naar behoefte (PRN), bijv. Zofran, en veelgebruikte AML-ondersteunende medicatie (bijv. levofloxacine, azolen, etc.) zijn uitgezonderd
• Gelijktijdige behandeling met chronische corticosteroïden, behalve bij chronische behandeling met < 20 mg methylprednisolon per dag of equivalent (pulssteroïden voor behandeling of profylaxe zijn toegestaan [bijv. voor transfusie- of medicatiereacties])
• Bekende seropositiviteit voor HIV-infectie
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, die systemische therapie vereisen (profylactische systemische antimicrobiële middelen zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde ziektegerelateerde metabole stoornis (bijv. hypercalciëmie)

• Zwangere, zogende of van plan zwanger te worden tijdens deze studie of binnen 90 dagen na de laatste dosis olutasidenib. Zwanger of zogend

  • OPMERKING: Moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de moeder deelneemt aan de studie)
• Plannen om sperma te doneren of een kind te verwekken via geslachtsgemeenschap tijdens deze studie of binnen 90 dagen na de laatste dosis olutasidenib
• Onwil of onvermogen om procedures te volgen die vereist zijn in dit protocol of als standaardzorg worden beschouwd
• Medische, ongecontroleerde ziektegerelateerde metabole stoornis, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de patiënteninformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het studieprotocol na te leven, of de studie te voltooien, kunnen belemmeren