Olutasidenib med Azacitidin efterfulgt af Olutasidenib-vedligeholdelsesbehandling til behandling af IDH1-muterede akut myeloid leukæmi hos patienter med tidligere behandling med Venetoclax plus et hypomethyleringsmiddel

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret AML (undtagen akut promyelocytær leukæmi med t(15;17)-translocation) som defineret af World Health Organization (WHO) eller International Consensus Classification-kriterier
• Ophavet komplet respons (CR)/komplet remission med ufuldstændig tællingsgenopretning (CRi) efter første linje HMA-Ven i henhold til European Leukemia Net (ELN)-anbefalinger for diagnose som fastsat af undersøgelseslederens gennemgang
• Dokumenteret IDH1-R132-mutationer (≥ 0,01%) påvist i knoglemarv eller blod. Mutationen skal være til stede på tidspunktet for AML-diagnose eller efter påbegyndelse af HMA-Ven
• Modtager første linje HMA-Ven med mindre end eller lig med 4 cyklusser af HMA-Ven på tilmeldings tidspunkt. Deltagere skal ophøre med venetoclax (Ven) mindst 1 uge (eller 5 halveringstider, hvad der er kortest) fra påbegyndelse af studiemedicinering
• Kandidat til standardbehandling med azacitidin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Ingen tidligere transplantation af fast organ
• Genopretning fra ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af tidligere behandling til grad ≤ 1, eller basislinjeværdi ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-klassifikation (undtagen infertilitet eller alopeci)
• Alder ≥ 18 år på samtykketidspunktet
• Kreatinin clearance ≥ 40 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinsamling)
• Serum alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
• Serum aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Bilirubin ≤ 2 × ULN medmindre skyldes Gilberts syndrom eller kontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (kræver ikke immunsuppressiv behandling andet end ≤ 20 mg prednisolon dagligt)

  • Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis totalt bilirubin er ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin er ≤ 2 × ULN
• Prothrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder, mænd og deres respektive partnere skal acceptere at anvende adækkat prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studiestart, i hele studiedeltagelsesperioden og i 90 dage efter sidste dosis olutasidenib
• Skal underskrive og datere informeret samtykkeformular før gennemførelse af nogen studierelaterede procedurer

Eksklusionskriterier:

• Tidligere IDH1-hæmmer (IDH1i) målrettet terapi
• Tidligere AML-terapi undtagen HMA-Ven
• Historie med anden malignitet medmindre de har været sygdomsfri i mindst 12 måneder og vurderes af undersøgelseslederen til at have lav risiko for recidiv af denne malignitet. Personer med historie med andre maligniteter inden for 12 måneder og uden tegn på sygdomsprogression eller behov for terapi kan overvejes, men kun efter vurdering og godkendelse af den overordnede hovedundersøgelsesleder (PI). Personer med følgende kræftformer er berettigede hvis diagnosticeret og/eller behandlet inden for de seneste 12 måneder: cervikal cancer in situ, duktalt carcinoma in situ (DCIS) i brystet og basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden
• Patienter med symptomatiske centrale nervesystem (CNS)-metastaser eller anden tumorlokalisering (såsom rygmarvskompression, anden komprimerende masse, ukontrolleret smertefuld læsion, knoglebrud, etc.) der kræver akut terapeutisk intervention, palliativ behandling, kirurgi eller stråleterapi

• Patienter med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for ikke-AML-indikationer, hvis de opfylder nogen af følgende kriterier: < 100 dage fra HSCT-tidspunktet; aktiv akut eller kronisk graft versus (vs.) host disease (GvHD); eller modtager immunsuppressiv terapi som behandling eller profylakse mod GvHD

  • Bemærk: Doser < 20 mg methylprednisolon (eller ækvivalent) dagligt er ikke et eksklusionskriterium
• Behandling med stråleterapi eller større kirurgi (kræver generel anæstesi) inden for 2 uger før studiemedicindosering
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin, eller patienter med gastrointestinale tilstande (f.eks. malabsorption, resektion, etc.) som vurderes af undersøgelseslederen at kompromittere intestinal absorption
• Kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina pectoris; tidligere historie med myocardieinfarkt inden for et år før studiestart, ukontrolleret hypertension eller ukontrollerede arytmier

• Patienter med en baseline korrigeret QT-interval beregnet med Fridericia's formel (QTcF) på > 480 msek

  • Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for patienter med bundle branch block (BBB); for deltagere med BBB anbefales en kardiologisk konsultation for at sikre at QTcF ikke er forlænget
• Samtidig medicinering(er) kendt for at forårsage Torsades de Pointes (TdP) påbegyndt kortere tid end den nødvendige varighed for at opnå steady-state plasmakoncentration (cirka fem halveringstider) før første dosis af studiemedicin. Medicin brugt efter behov (PRN), f.eks. Zofran, og almindelige AML-støttemedicin (f.eks. levofloxacin, azoler, etc.) er undtaget
• Samtidig behandling med kroniske kortikosteroider undtagen hvis kronisk behandling med < 20 mg methylprednisolon dagligt eller ækvivalent (pulssteroider til behandling eller profylakse er tilladt [f.eks. for transfusions- eller medicinreaktioner])
• Kendt historie med seropositivitet for HIV-infektion
• Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi (profylaktisk systemisk antimikrobiel behandling tilladt)
• Ukontrolleret sygdomsrelateret metabolisk forstyrrelse (f.eks. hyperkalcæmi)

• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid mens de er indskrevet i dette forsøg eller inden for 90 dage efter sidste dosis olutasidenib. Gravid eller ammende

  • BEMÆRK: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug mens moderen er under behandling i studiet)
• Planer om at donere sæd eller undfange et barn gennem samleje mens de er indskrevet i dette forsøg eller inden for 90 dage efter sidste dosis olutasidenib
• Uvillighed eller manglende evne til at overholde procedurer enten påkrævet i denne protokol eller anset som standardbehandling
• Medicinske, ukontrollerede sygdomsrelaterede metaboliske forstyrrelser, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande som efter undersøgelseslederens vurdering kan kompromittere patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde studioprotokollen eller gennemføre studiet