Olutasidenib med azacitidin etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med olutasidenib for behandling av IDH1-mutert akutt myelogen leukemi hos pasienter med tidligere behandling med venetoclax pluss et hypometyleringsmiddel

Inklusjonskriterier:

• Patologisk dokumentert AML (unntatt akutt promyelocytær leukemi med t(15;17)-translokasjon) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) eller International Consensus Classification-kriterier
• Oppnådd full respons (CR)/full remisjon med ufullstendig gjenoppretting av antall (CRi) på første linje HMA-Ven i henhold til European Leukemia Net (ELN)-anbefalinger for diagnostikk som fastsatt av undersøkerens vurdering
• Dokumenterte IDH1-R132-mutasjoner (≥ 0,01%) påvist i beinmarg eller blod. Mutasjonen må være tilstede ved AML-diagnosetidspunktet eller etter påbegynnelse av HMA-Ven
• Får første linje HMA-Ven med mindre enn eller lik 4 sykluser av HMA-Ven ved inkluderingstidspunktet. Deltakere må avslutte venetoklaks (Ven) minst 1 uke (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før påbegynnelse av studibehandling
• Kandidat for standardbehandling med azacitidin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• Ingen tidligere fastvevsallotransplantat
• Tilfrisknelse fra ikke-hematologiske toksiske effekter av tidligere behandling til grad ≤ 1, eller grunnlinjeverdi i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-klassifisering (unntatt infertilitet eller alopeci)
• Alder ≥ 18 år ved samtykketidspunktet
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling)
• Serum alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
• Serum aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Bilirubin ≤ 2 × ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller kontrollert autoimmun hemolytisk anemi (som ikke krever immunsuppresiv behandling annet enn ≤ 20 mg prednisolon daglig)

  • Merk: Pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis totalt bilirubin er ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin er ≤ 2 × ULN
• Protrombin tid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR)/aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kvinner med barnepotensial, menn og deres respektive partnere må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart, i løpet av studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste dose olutasidenib
• Må signere og datere informert samtykkeskjema før gjennomføring av noen studierelaterte prosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere IDH1-hemmer (IDH1i) målrettet behandling
• Tidligere AML-behandling unntatt HMA-Ven
• Tidligere anamnese med annen malignitet med mindre de har vært sykdomsfrie i minst 12 måneder og vurderes av undersøkeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med anamnese for andre maligniteter innen 12 måneder uten tegn til sykdomsprogresjon eller behov for behandling kan vurderes, men kun etter vurdering og godkjenning av hovedforskeren (PI). Personer med følgende krefttyper er kvalifiserte hvis diagnostisert og/eller behandlet innen de siste 12 månedene: cervikal cancer in situ, brystgangscarcinom in situ (DCIS) og basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden
• Pasienter med symptomatiske sentralnervesystem (CNS)-metastaser eller annen tumorlokalisasjon (som ryggmargskomprensjon, annen komprimerende masse, ukontrollert smertefull lesjon, beinfraktur, etc.) som krever akutt terapeutisk intervensjon, palliativ behandling, kirurgi eller stråleterapi

• Pasienter med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for ikke-AML-indikasjoner, hvis de oppfyller noen av følgende kriterier: < 100 dager fra HSCT-tidspunktet; aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD); eller mottar immunsuppressiv behandling som behandling eller profylakse mot GvHD

  • Merk: Doseringer < 20 mg metylprednisolon (eller ekvivalent) daglig er ikke et eksklusjonskriterium
• Behandling med stråleterapi eller større kirurgi (som krever generell anestesi) innen 2 uker før studiemedikamentdosering
• Pasienter som ikke kan svelge orale medikamenter, eller pasienter med gastrointestinale tilstander (f.eks. malabsorpsjon, reseksjon, etc.) som vurderes av undersøkeren til å kunne true tarmabsorpsjonen
• Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller ustabil angina pectoris; tidligere historie med myokardieinfarkt innen ett år før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollerte arytmier

• Pasienter med en grunnlinjekorrigert QT-intervall etter Fridericias formel (QTcF) på > 480 ms

  • Merk: Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter med grenblokker (BBB); for deltakere med BBB anbefales kardiologisk konsultasjon for å sikre at QTcF ikke er forlenget
• Samtidig medikasjon(er) kjent for å forårsake Torsades de Pointes (TdP) startet kortere enn tiden som kreves for å nå stabil plasma-konsentrasjon (omtrent fem halveringstider) før første dose studiemedikament. Medikamenter brukt etter behov (PRN), f.eks. Zofran, og vanlige AML-støttemedikamenter (f.eks. levofloksacin, azoler, etc.) er unntatt
• Samtidig behandling med kroniske kortikosteroider med mindre kronisk behandling med < 20 mg metylprednisolon daglig eller ekvivalent (pulssteroider for behandling eller profylakse er tillatt [f.eks. for transfusjons- eller medikasjonsreaksjoner])
• Kjent historie med seropositivitet for HIV-infeksjon
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi (profylaktiske systemiske antimikrobielle midler tillatt)
• Ukontrollert sykdomsrelatert metabolsk forstyrrelse (f.eks. hyperkalcemi)

• Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid mens de er inkludert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose olutasidenib. Gravid eller ammende

  • MERK: Morsmelk kan ikke lagres til senere bruk mens moren er under behandling i studien)
• Planer om å donere sæd eller unnfange et barn gjennom samleie mens de er inkludert i denne studien eller innen 90 dager etter siste dose olutasidenib
• Uvillighet eller manglende evne til å følge prosedyrer enten krevd i dette protokollen eller ansett som standard behandling
• Medisinske, ukontrollerte sykdomsrelaterte metabolske forstyrrelser, psykiske, kognitive eller andre tilstander som etter undersøkerens vurdering kan svekke pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, følge studioprotokollen eller fullføre studien