베네토클락스와 저메틸화제 병용 치료를 이전에 받은 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에서 아자시티딘과 함께 오루타시데닙 투여 후 오루타시데닙 유지 치료

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 또는 국제 합의 분류 기준에 의해 정의된 병리학적으로 문서화된 AML(t(15;17) 전위를 동반한 급성 전골수구성 백혈병 제외)
• 조사관 검토에 의해 결정된 바와 같이, 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 진단 권고사항에 따라 1차 HMA-Ven 치료에 대해 완전 관해(CR)/불완전 혈구 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 반응을 달성함
• 골수 또는 혈액에서 검출된 문서화된 IDH1-R132 돌연변이(≥ 0.01%). 돌연변이는 AML 진단 시 또는 HMA-Ven 치료 시작 후에 존재해야 함
• 등록 시점에 1차 HMA-Ven 치료를 받고 있으며, HMA-Ven 치료 주기 수가 4회 이하임. 참가자는 연구 치료 시작 최소 1주일(또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 전에 베네토클락스(Ven)를 중단해야 함
• 표준 치료인 아자시티딘 치료 후보자
• 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50%)
• 이전 고형 장기 이식 수술 없음
• 국립 암 연구소(NCI)의 일반적 부작용 용어 기준(CTCAE) 분류에 따른 이전 치료의 비혈액학적 독성 영향으로부터 등급 ≤ 1 또는 기저값으로 회복됨(불임 또는 탈모증 제외)
• 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산하거나 24시간 요 수집으로 측정)
• 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN)
• 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN

• 빌리루빈 ≤ 2 × ULN (길베르트 증후군 또는 조절된 자가면역 용혈성 빈혈(일일 20mg 이하의 프레드니솔론 이외의 면역억제제가 필요하지 않은 경우)로 인한 경우 제외)

  • 참고: 총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN이고 직접 빌리루빈 ≤ 2 × ULN인 경우 길베르트 증후군 환자는 포함될 수 있음
• 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR)/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
• 가임기 여성, 남성 및 각각의 파트너는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 올루타시데닙 최종 투여 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 함
• 연구 절차를 수행하기 전에 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 함

제외 기준:

• 이전 IDH1 억제제(IDH1i) 표적 치료
• HMA-Ven 이외의 이전 AML 치료
• 다른 악성 종양의 병력(해당 악성 종양의 재발 위험이 낮다고 조사관이 판단하고 최소 12개월 동안 질병이 없는 경우 제외). 12개월 이내에 다른 악성 종양 병력이 있지만 질병 진행 또는 치료 필요성의 증거가 없는 개인은 고려될 수 있지만, 전체 책임 연구자(PI)의 고려 및 승인 후에만 가능함. 다음 암이 있는 개인은 과거 12개월 이내에 진단 및/또는 치료를 받은 경우 적격: 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암(DCIS), 피부의 기저세포암 또는 편평세포암
• 증상성 중추 신경계(CNS) 전이 또는 다른 종양 위치(척수 압박, 기타 압박성 종괴, 통제되지 않는 통증 병변, 골절 등)로 인해 긴급 치료 개입, 완화 치료, 수술 또는 방사선 치료가 필요한 환자

• 비 AML 적응증으로 이전 동종 조혈모세포 이식(HSCT)을 받은 환자, 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우: HSCT 시점으로부터 < 100일; 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD); 또는 GvHD에 대한 치료 또는 예방으로 면역억제 치료를 받고 있음

  • 참고: 일일 < 20 mg 메틸프레드니솔론(또는 그에 상응하는 약물) 용량은 제외 기준이 아님
• 연구 약물 투여 2주 이내에 방사선 치료 또는 대수술(전신 마취 필요) 치료
• 경구 약물을 삼킬 수 없는 환자, 또는 조사관이 장내 흡수를 저해할 것으로 판단하는 위장관 상태(예: 흡수장애, 절제술 등)가 있는 환자
• 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV) 또는 불안정 협심증; 연구 시작 1년 이내의 심근경색 과거력, 조절되지 않는 고혈압, 또는 조절되지 않는 부정맥

• 프리데리시아 공식에 의한 기저 보정 QT 간격(QTcF)이 > 480 msec인 환자

  • 참고: 이 기준은 번들 분지 차단(BBB)이 있는 환자에게는 적용되지 않음; BBB가 있는 참가자의 경우, QTcF가 연장되지 않았음을 확인하기 위해 심장학 상담을 권장함
• 연구 약물 첫 투여 전에 정상 상태 혈장 농도에 도달하는 데 필요한 기간(약 5 반감기) 미만으로 시작된, Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물. 필요 시(PRN) 사용되는 약물(예: 조프란) 및 일반적인 AML 지원 치료 약물(예: 레보플록사신, 아졸류 등)은 제외됨
• 일일 < 20 mg 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량의 만성 코르티코스테로이드 치료를 제외한 만성 코르티코스테로이드와의 동시 치료(치료 또는 예방을 위한 펄스 스테로이드는 허용됨 [예: 수혈 또는 약물 반응용])
• HIV 감염 혈청 양성의 알려진 병력
• 전신 치료가 필요한 활동성, 통제되지 않는 세균성, 바이러스성 또는 진균성 감염(예방적 전신 항미생물제 허용)
• 통제되지 않는 질병 관련 대사 장애(예: 고칼슘혈증)

• 이 시험에 등록 중이거나 올루타시데닙 최종 투여 후 90일 이내에 임신 중, 수유 중, 또는 임신 계획 중. 임신 중 또는 수유 중

  • 참고: 어머니가 연구 중 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없음)
• 이 시험에 등록 중이거나 올루타시데닙 최종 투여 후 90일 이내에 정자를 기부하거나 성교를 통해 아이를 임신할 계획
• 이 프로토콜에서 요구되거나 표준 치료로 간주되는 절차를 따르지 않으려 하거나 따를 수 없음
• 조사관의 판단에 따라 환자가 환자 정보를 이해하거나, 동의를 제공하거나, 연구 프로토콜을 준수하거나, 연구를 완료하는 능력을 저해할 수 있는 의학적, 통제되지 않는 질병 관련 대사 장애, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태