eLi12の実現可能性

仮説 主な仮説は、1）患者の大多数（>80%）が最後のリチウム投与からの時間を登録すること、2）最後の投与から12時間以外の時点でリチウム血液検査を受けた参加者において、eLi12とSe-Liの間に差が生じること、3）eLi12は測定されたリチウム濃度と比較して変動が少ないこと、4）患者は血液検査のタイミングにより柔軟性をもたらす解決策に満足し、自己申告症状がわずかに減少し生活の質が向上すること、および5）臨床医はeLi12の解決策に満足することである。

研究デザイン eLi12の実現可能性を検証する品質保証研究。 患者 双極性障害の診断（ICD-10: F30-31）を受け、リチウム（ATCコード: N05AN01）による治療を受けている18歳以上の患者で、AUHPの双極性障害外来、ラナース精神病院の感情障害外来、またはゴズドルップ精神病院の感情障害外来で経過観察されている者。

手順 リチウム治療とすべての血液検査は、本研究とは独立した臨床医が臨床的適応に基づいて処方し、血液検査の時間は患者が予約する（つまり、すべてが本研究のプロトコルとは独立しており、実際の臨床診療を反映している）。 eLi12は、リチウム血液検査が直近のリチウム投与から12時間後に実施されなかった場合に、12時間後のSe-Liレベルを推定する新しい方法である。 eLi12の実施には、リチウム治療中の患者がリチウム血液検査の際に、直近のリチウム摂取時間（つまり、血液検査の前夜に最後のリチウム投与を行った時間）を登録することが必要である。 すでに利用可能なデータ、すなわち1）測定されたSe-Li濃度と2）血液検査の時点、および患者が報告した最後のリチウム投与からの時間を使用して、eLi12値を計算することができる。 本研究の参加者は、電子患者記録MidtEPJにeLi12値を表示するようにランダム化される。 これは、測定されたSe-Liは常に表示され（つまり、標準的な臨床診療は通常通り継続される）、参加者の50%にはeLi12値も表示されることを意味する。 したがって、本研究への参加期間中、患者は通常のSe-Li測定とともにeLi12を表示する群と、Se-Li測定のみを表示する群（つまり、eLi12推定なしの通常治療）にランダム化される。 これは、すべての参加者が通常治療に従い、そのうち50%がeLi12を通じて追加情報を受け取ることを意味する。 本研究は、eLi12の実施の実現可能性を調査し、eLi12に関する新たなデータを取得するが、リチウムという薬剤に関する新たな知見を得るものではない。

追跡調査 本研究は2025年第4四半期から2027年12月31日まで実施される。 個々の参加は、登録日から研究終了まで行われる。 提案された研究期間は、十分な募集時間を確保し、同一人物から複数回の血液検査を実施してSe-LiとeLi12の個人内変動を検証するために必要と判断されている。 患者は、診療所の通常の臨床治療ガイドラインに従って治療および経過観察される。 新しい投与量（つまり、現在のリチウム投与量の増減）が必要かつ適切かどうかの評価は、常に担当臨床医の判断に委ねられる。

エンドポイント 本研究では、3つの共同主要評価項目を評価する：1）最後のリチウム投与からの時間を登録する患者の割合、2）eLi12とSe-Liの差、および3）参加者のリチウム投与量に変更がない期間において、最後の投与から≦10時間または≧14時間後の実際の測定リチウム濃度と比較したeLi12の変動。

二次評価項目には、1）参加者が研究参加前後に記入する、リチウム血液検査のタイミングにより柔軟性をもたらすeLi12のような解決策を好むかどうかの質問票、2）担当臨床医が定期的に記入する、eLi12が安全で直感的な解決策であるかどうかを報告する質問票、および3）参加者が研究前後に記入する、自己申告症状（HAMD-6およびAltman-5）、副作用（ASAQ）、生活の質（EQ-5D-5L）、および仕事の生産性／活動障害（WPAI）を測定する質問票の変化が含まれる。

安全性 患者は通常治療に従い、安全性モニタリングは担当臨床医が地域の治療ガイドラインに基づいて責任を負う。 したがって、本研究への参加は、eLi12が担当臨床医に個人の12時間後Se-Liレベルに関する追加情報を提供する可能性があることを除き、参加者の治療のいかなる側面も変更しない。

サンプルサイズ AUHPの双極性障害外来では、約140人の患者がリチウム治療を受けており、毎月約80回のSe-Li検査が実施されている。 ラナース精神病院の感情障害外来では、約180人の患者がリチウム治療を受けており、毎月約60回のSe-Li検査が実施されている。 ゴズドルップ精神病院の感情障害外来では、約50人の患者がリチウム治療を受けており、毎月約30回のSe-Li検査が実施されている。 研究者は、AUHP、ラナース、ゴズドルップからそれぞれ100人、75人、25人のリチウム治療患者、つまり合計200人が本研究に参加し、約70回/月のSe-Li検査が実施されると予想している（各施設での完全募集には3〜6か月かかると予想される）。 すべての患者は、ランダム化の状態に関係なく、すべてのリチウム血液検査で最後のリチウム投与からの時間を登録する必要がある。 研究期間中、患者は1）通常のSe-Li測定とともにeLi12を表示する群、または2）Se-Li測定のみを表示する群（つまり、eLi12推定なしの通常治療）にランダム化される。 したがって、保守的な見積もりとして、研究期間中に>1000回のSe-Li血液検査が実施されると予想される。 共同主要評価項目1である、患者が最後のリチウム投与時間を登録できるかどうかについては、研究者は1000回の観察と、リチウム摂取時間を正確に登録すると予想される80%に基づき、90%の検出力で0.055の精度（信頼区間の幅）を得ることができる。 第2および第3の共同主要評価項目については、大規模な概念実証試験のデータに基づき、研究者はeLi12と測定Se-Li濃度の間の平均差0.07を99%の検出力で検出できる。

研究期間 2025年第4四半期から2027年第4四半期まで。