Fattibilità di eLi12

Ipotesi Le ipotesi principali sono che 1) la maggioranza (>80%) dei pazienti registrerà il tempo trascorso dall'ultima dose di litio, 2) ci sarà una differenza tra eLi12 e Se-Li tra i partecipanti che hanno effettuato il prelievo ematico per il litio in un momento diverso dalle 12 ore dopo l'ultima dose, 3) eLi12 mostrerà una minore variazione rispetto alla concentrazione misurata di litio, 4) i pazienti saranno soddisfatti di una soluzione che offre maggiore flessibilità riguardo ai tempi del prelievo ematico e avranno sintomi autoriportati leggermente inferiori e una migliore qualità della vita, e 5) i clinici saranno soddisfatti della soluzione eLi12.

Disegno dello studio Studio di garanzia della qualità che testa la fattibilità di eLi12. Pazienti Pazienti con diagnosi di disturbo bipolare (ICD-10: F30-31) trattati con litio (codice ATC: N05AN01) di età ≥18 anni e seguiti presso l'ambulatorio per il disturbo bipolare dell'AUHP, l'ambulatorio per i disturbi affettivi dell'Ospedale Psichiatrico di Randers o l'ambulatorio per i disturbi affettivi dell'Ospedale Psichiatrico di Gødstrup.

Procedure Il trattamento con litio e tutti i prelievi ematici si basano su indicazione clinica prescritta da un clinico indipendente dal presente studio, con l'orario del prelievo ematico fissato dal paziente (cioè, tutto indipendente dal protocollo del presente studio, rappresentando la pratica clinica reale). eLi12 è un nuovo metodo per stimare il livello Se-Li a 12 ore quando il prelievo ematico per il litio non viene effettuato 12 ore dopo l'ultima dose di litio. L'implementazione di eLi12 richiede che i pazienti trattati con litio registrino l'orario dell'ultima assunzione di litio (cioè, l'orario in cui hanno assunto l'ultima dose di litio la sera prima del prelievo ematico) al momento del loro prelievo ematico per il litio. Utilizzando i dati già disponibili su 1) la concentrazione Se-Li misurata al 2) momento del prelievo ematico, il tempo trascorso dall'ultima dose di litio riportato dal paziente può quindi essere utilizzato per calcolare il valore eLi12. I partecipanti al presente studio saranno randomizzati affinché il loro valore eLi12 venga presentato nella cartella clinica elettronica MidtEPJ. Ciò significa che il Se-Li misurato sarà sempre presentato (cioè, la pratica clinica standard continuerà come al solito), e per il 50% dei partecipanti, verrà presentato anche il valore eLi12. Quindi, durante la partecipazione a questo studio, i pazienti saranno randomizzati per avere eLi12 mostrato insieme alla loro consueta misurazione Se-Li o per avere presentata solo la misurazione Se-Li (cioè, trattamento come al solito senza la stima eLi12). Ciò significa che tutti i partecipanti seguiranno il trattamento come al solito, con il 50% che riceverà informazioni aggiuntive tramite eLi12. Il presente studio indagherà la fattibilità dell'implementazione di eLi12 e acquisirà nuovi dati su eLi12, ma non acquisirà nuove conoscenze sul litio come farmaco.

Follow-up Lo studio sarà condotto dal Q4 2025 fino al 31 dicembre 2027. La partecipazione individuale avverrà dalla data di inclusione fino alla fine dello studio. Il periodo di studio proposto è ritenuto necessario per garantire un tempo sufficiente per il reclutamento e per assicurare diversi prelievi ematici dallo stesso individuo per consentire di testare la variazione individuale in Se-Li ed eLi12. I pazienti saranno trattati e seguiti secondo le normali linee guida di trattamento clinico della clinica. Sarà sempre compito del clinico curante valutare se una nuova dose (cioè, aumento o diminuzione della dose attuale di litio) sia necessaria e rilevante.

Endpoint Lo studio valuterà tre outcome co-primari: 1) La percentuale di pazienti che registra il tempo trascorso dall'ultima dose di litio, 2) la differenza tra eLi12 e Se-Li, e 3) per quei periodi di tempo in cui i partecipanti non hanno cambiamenti nella loro dose di litio, la variazione in eLi12 rispetto alle concentrazioni effettive misurate di litio a ≥10 ore o ≥14 ore dall'ultima dose.

Le misure di outcome secondarie includeranno 1) questionari compilati prima e dopo la partecipazione allo studio dai partecipanti per sapere se preferiscono una soluzione come eLi12 che offre maggiore flessibilità riguardo ai tempi dei prelievi ematici per il litio, 2) questionari compilati regolarmente dai clinici curanti che riportano se eLi12 è una soluzione sicura e intuitiva, e 3) cambiamenti nei questionari compilati dai partecipanti prima e dopo lo studio che misurano i sintomi autoriportati (HAMD-6 e Altman-5), gli effetti collaterali (ASAQ), la qualità della vita (EQ-5D-5L) e la produttività lavorativa/compromissione dell'attività (WPAI).

Sicurezza I pazienti seguiranno il trattamento come al solito, con il loro clinico responsabile del monitoraggio della sicurezza secondo le linee guida di trattamento locali. Quindi, la partecipazione al presente studio non cambierà alcun aspetto del trattamento dei partecipanti, tranne che eLi12 potenzialmente può fornire al clinico informazioni aggiuntive sul livello individuale Se-Li a 12 ore.

Dimensione del campione Presso l'ambulatorio per il disturbo bipolare dell'AUHP, circa 140 pazienti sono trattati con litio e vengono effettuati 80 test Se-Li ogni mese. Presso l'ambulatorio per i disturbi affettivi dell'Ospedale Psichiatrico di Randers, circa 180 pazienti sono trattati con litio con 60 test Se-Li effettuati ogni mese. Presso l'ambulatorio per i disturbi affettivi dell'Ospedale Psichiatrico di Gødstrup, circa 50 pazienti sono trattati con litio con 30 test Se-Li effettuati ogni mese. Gli investigatori si aspettano che 100, 75 e 25 pazienti trattati con litio rispettivamente da AUHP, Randers e Gødstrup parteciperanno a questo studio, cioè 200 in totale, con circa 70 test Se-Li/mese (dopo il pieno reclutamento, che si prevede duri 3-6 mesi in ciascun sito). Tutti i pazienti dovranno registrare il tempo trascorso dall'ultima dose di litio ad ogni prelievo ematico per il litio, indipendentemente dallo stato di randomizzazione. Durante lo studio, i pazienti saranno randomizzati per 1) avere eLi12 mostrato insieme alla loro consueta misurazione Se-Li o 2) avere presentata solo la misurazione Se-Li (cioè, trattamento come al solito senza la stima eLi12). Quindi, un'aspettativa conservativa è >1000 prelievi ematici Se-Li durante lo studio. Per quanto riguarda l'outcome co-primario 1, se i pazienti sono in grado di registrare l'orario dell'ultima dose di litio, gli investigatori, basandosi su 1000 osservazioni e un atteso 80% che registra correttamente l'orario di assunzione del litio, sarebbero in grado di ottenere una precisione (ampiezza CI) di 0,055 con una potenza del 90%. Per il secondo e terzo outcome co-primario, basandosi sui dati del grande studio di proof-of-concept, gli investigatori hanno una potenza del 99% per rilevare una differenza media di 0,07 tra eLi12 e la concentrazione Se-Li misurata.

Durata dello studio Q4 2025 a Q4 2027.