eLi12:n toteutettavuus

Hypoteesi Päähypoteesit ovat, että 1) suurin osa (>80 %) potilaista kirjaa viimeisen litiumannoksen jälkeisen ajan, 2) eLi12:n ja Se-Li:n välillä on ero niiden osallistujien keskuudessa, jotka suorittivat litiumverikokeen eri aikaan kuin 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen, 3) eLi12 näyttää vähemmän vaihtelua verrattuna mitattuun litiumpitoisuuteen, 4) potilaat ovat tyytyväisiä ratkaisuun, joka tarjoaa enemmän joustavuutta verikokeen ajoituksen suhteen, ja heillä on hieman vähemmän itse raportoituja oireita ja parempi elämänlaatu, sekä 5) kliiniset lääkärit ovat tyytyväisiä eLi12-ratkaisuun.

Tutkimussuunnittelu Laadunvarmistustutkimus, joka testaa eLi12:n toteutettavuutta. Potilaat Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat potilaat (ICD-10: F30-31), joita hoidetaan litiumilla (ATC-koodi: N05AN01), ikä ≥18 vuotta ja joita seurataan AUHP:n kaksisuuntaisen mielialahäiriön poliklinikalla, Randersin psykiatrisen sairaalan affektiivisten häiriöiden poliklinikalla tai Gødstrupin psykiatrisen sairaalan affektiivisten häiriöiden poliklinikalla.

Menettelyt Litiumhoito ja kaikki verikokeet perustuvat kliiniseen indikaatioon, jonka määrää tutkimuksesta riippumaton kliininen lääkäri, ja verikokeen ajan varaa potilas (eli kaikki on riippumatonta nykyisestä tutkimusprotokollasta ja edustaa todellista kliinistä käytäntöä). eLi12 on uusi menetelmä 12 tunnin Se-Li-tason arvioimiseksi, kun litiumverikoe ei suoriteta 12 tuntia viimeisimmän litiumannoksen jälkeen. eLi12:n toteuttaminen edellyttää, että litiumhoidossa olevat potilaat kirjaavat viimeisimmän litiumannoksen ajankohdan (eli ajan, jolloin he ottivat viimeisen litiumannoksensa edellisenä iltana ennen verikoetta) litiumverikokeen yhteydessä. Käyttämällä jo saatavilla olevia tietoja 1) Se-Li-pitoisuudesta, mitattuna 2) verikokeen ajankohtana, potilaan raportoitua viimeisen litiumannoksen jälkeistä aikaa voidaan sitten käyttää eLi12-arvon laskemiseen. Nykyisen tutkimuksen osallistujat arvotaan siten, että heidän eLi12-arvonsa esitetään sähköisessä potilaskertomuksessa MidtEPJ:ssä. Tämä tarkoittaa, että mitattu Se-Li esitetään aina (eli tavallinen kliininen käytäntö jatkuu normaalisti), ja 50 %:lle osallistujista esitetään myös eLi12-arvo. Siten tutkimukseen osallistumisen aikana potilaat arvotaan joko näkemään eLi12:n yhdessä heidän tavallisen Se-Li-mittauksensa kanssa tai vain näkemään Se-Li-mittauksen (eli hoito tavalliseen tapaan ilman eLi12-arviointia). Tämä tarkoittaa, että kaikki osallistujat noudattavat hoitoa tavalliseen tapaan, ja 50 % saa lisätietoja eLi12:n kautta. Nykyinen tutkimus selvittää eLi12:n toteuttamisen toteutettavuutta ja kerää uutta tietoa eLi12:sta, mutta ei uutta tietoa litiumista lääkkeenä.

Seuranta Tutkimus suoritetaan vuoden 2025 neljännestä neljänneksestä 31. joulukuuta 2027 asti. Yksittäinen osallistuminen tapahtuu sisällyttämispäivästä tutkimuksen loppuun asti. Ehdotettu tutkimusaika on katsottu tarpeelliseksi varmistaakseen riittävän ajan rekrytointiin ja varmistaakseen useita verikokeita samalta henkilöltä, jotta voidaan testata yksilöllistä vaihtelua Se-Li:ssä ja eLi12:ssa. Potilaita hoidetaan ja seurataan poliklinikan normaalin kliinisen hoitosuosituksen mukaisesti. On aina vastaavan kliinisen lääkärin vastuulla arvioida, onko uusi annos (eli nykyisen litiumannoksen lisääminen tai vähentäminen) tarpeellinen ja asianmukainen.

Päätepisteet Tutkimus arvioi kolmea yhtäaikaista ensisijaista lopputulosta: 1) Potilaiden prosenttiosuus, jotka kirjaavat viimeisen litiumannoksen jälkeisen ajan, 2) ero eLi12:n ja Se-Li:n välillä, ja 3) niille ajanjaksoille, jolloin osallistujilla ei ole muutosta litiumannoksessaan, eLi12:n vaihtelu verrattuna todellisiin mitattuihin litiumpitoisuuksiin ≥10 tunnin tai ≥14 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta.

Toissijaiset lopputulosmittaukset sisältävät 1) kyselylomakkeet, jotka osallistujat täyttävät ennen tutkimukseen osallistumista ja sen jälkeen, mieluummatko he eLi12:n kaltaisen ratkaisun, joka tarjoaa enemmän joustavuutta litiumverikokeiden ajoituksen suhteen, 2) kyselylomakkeet, jotka vastaavat kliiniset lääkärit täyttävät säännöllisesti raportoiden, onko eLi12 turvallinen ja intuitiivinen ratkaisu, ja 3) muutokset osallistujien täyttämissä kyselylomakkeissa ennen tutkimusta ja sen jälkeen, mitaten itse raportoituja oireita (HAMD-6 ja Altman-5), sivuvaikutuksia (ASAQ), elämänlaatua (EQ-5D-5L) ja työn tuottavuuden/toiminnan heikkenemistä (WPAI).

Turvallisuus Potilaat noudattavat hoitoa tavalliseen tapaan, ja heidän kliininen lääkärinsä on vastuussa turvallisuuden seurannasta paikallisen hoitosuosituksen mukaisesti. Siten osallistuminen nykyiseen tutkimukseen ei muuta mitään osallistujien hoidon osa-alueita, paitsi että eLi12 voi mahdollisesti antaa kliiniselle lääkärille lisätietoa yksilön 12 tunnin Se-Li-tasosta.

Otoskoko AUHP:n kaksisuuntaisen mielialahäiriön poliklinikalla noin 140 potilasta hoidetaan litiumilla ja 80 Se-Li-testiä suoritetaan kuukaudessa. Randersin psykiatrisen sairaalan affektiivisten häiriöiden poliklinikalla noin 180 potilasta hoidetaan litiumilla ja 60 Se-Li-testiä suoritetaan kuukaudessa. Gødstrupin psykiatrisen sairaalan affektiivisten häiriöiden poliklinikalla noin 50 potilasta hoidetaan litiumilla ja 30 Se-Li-testiä suoritetaan kuukaudessa. Tutkijat odottavat, että 100, 75 ja 25 litiumhoidossa olevaa potilasta AUHP:sta, Randersista ja Gødstrupista osallistuvat tähän tutkimukseen, eli yhteensä 200, ja noin 70 Se-Li-testiä/kuukausi (täyden rekrytoinnin jälkeen, jonka odotetaan kestävän 3–6 kuukautta kussakin paikassa). Kaikkien potilaiden on kirjattava viimeisen litiumannoksen jälkeinen aika jokaisen litiumverikokeen yhteydessä, riippumatta randomisointitilasta. Tutkimuksen aikana potilaat arvotaan joko 1) näkemään eLi12:n yhdessä heidän tavallisen Se-Li-mittauksensa kanssa tai 2) vain näkemään Se-Li-mittauksen (eli hoito tavalliseen tapaan ilman eLi12-arviointia). Siten konservatiivinen odotus on >1000 Se-Li-verikoetta tutkimuksen aikana. Ensimmäisen yhtäaikaisen ensisijaisen lopputuloksen osalta, pystyvätkö potilaat kirjaamaan viimeisen litiumannoksen ajan, tutkijat saisivat 1000 havainnon ja odotetun 80 %:n oikein kirjaavan litiumannoksen ajan perusteella tarkkuuden (CI leveys) 0,055 tehotasolla 90 %. Toisen ja kolmannen yhtäaikaisen ensisijaisen lopputuloksen osalta, perustuen suuren proof-of-concept-kokeen tietoihin, tutkijoilla on 99 % teho havaita 0,07:n keskiarvoero eLi12:n ja mitatun Se-Li-pitoisuuden välillä.

Tutkimuksen kesto Vuoden 2025 neljännestä neljänneksestä vuoden 2027 neljänteen neljännekseen.