Haalbaarheid van eLi12

Hypothese De belangrijkste hypothesen zijn dat 1) de meerderheid (>80%) van de patiënten de tijd sinds de laatste lithiumdosis zal registreren, 2) er een verschil zal zijn tussen eLi12 en Se-Li bij deelnemers die de lithiumbloedtest op een ander tijdstip dan 12 uur na de laatste dosis hebben ondergaan, 3) eLi12 minder variatie zal vertonen in vergelijking met de gemeten lithiumconcentratie, 4) patiënten tevreden zullen zijn met een oplossing die meer flexibiliteit biedt wat betreft de timing van de bloedtest en iets minder zelfgerapporteerde symptomen en een betere kwaliteit van leven zullen hebben, en 5) clinici tevreden zullen zijn met de eLi12-oplossing.

Studieopzet Kwaliteitsborgingsstudie die de haalbaarheid van eLi12 test. Patiënten Patiënten met een diagnose bipolaire stoornis (ICD-10: F30-31) die behandeld worden met lithium (ATC-code: N05AN01) van ≥18 jaar en die worden gevolgd op de polikliniek voor bipolaire stoornissen van AUHP, de polikliniek voor affectieve stoornissen van Randers Psychiatrisch Ziekenhuis, of de polikliniek voor affectieve stoornissen van Gødstrup Psychiatrisch Ziekenhuis.

Procedures De lithiumbehandeling en alle bloedtesten zijn gebaseerd op klinische indicatie voorgeschreven door een clinicus onafhankelijk van deze studie, waarbij het tijdstip voor de bloedtest door de patiënt wordt geboekt (d.w.z. allemaal onafhankelijk van het huidige studieprotocol, wat de klinische praktijk in de echte wereld weergeeft). eLi12 is een nieuwe methode om het 12-uurs Se-Li-niveau te schatten wanneer de lithiumbloedtest niet 12 uur na de meest recente lithiumdosis wordt afgenomen. Implementatie van eLi12 vereist dat met lithium behandelde patiënten op het moment van hun lithiumbloedtest de tijd van de meest recente lithiuminname registreren (d.w.z. het tijdstip waarop ze de vorige avond voor de bloedtest hun laatste lithiumdosis hebben ingenomen). Met behulp van de reeds beschikbare gegevens over 1) de gemeten Se-Li-concentratie op 2) het tijdstip van de bloedtest, kan de door de patiënt gerapporteerde tijd sinds de laatste lithiumdosis vervolgens worden gebruikt om de eLi12-waarde te berekenen. Deelnemers aan deze studie worden gerandomiseerd om hun eLi12-waarde te laten presenteren in het elektronische patiëntendossier MidtEPJ. Dit betekent dat de gemeten Se-Li altijd wordt gepresenteerd (d.w.z. de standaard klinische praktijk gaat door zoals gebruikelijk), en voor 50% van de deelnemers wordt ook de eLi12-waarde gepresenteerd. Tijdens deelname aan deze studie worden patiënten dus gerandomiseerd om ofwel eLi12 samen met hun gebruikelijke Se-Li-meting te laten zien, ofwel alleen de Se-Li-meting te laten presenteren (d.w.z. behandeling zoals gebruikelijk zonder de eLi12-schatting). Dit betekent dat alle deelnemers de behandeling zoals gebruikelijk volgen, waarbij 50% aanvullende informatie via eLi12 ontvangt. Deze studie zal de haalbaarheid van eLi12-implementatie onderzoeken en nieuwe gegevens over eLi12 verkrijgen, maar geen nieuwe kennis over lithium als geneesmiddel.

Follow-up De studie wordt uitgevoerd van Q4 2025 tot en met 31 december 2027. Individuele deelname vindt plaats vanaf de datum van inclusie tot het einde van de studie. De voorgestelde studieduur wordt noodzakelijk geacht om voldoende tijd te garanderen voor werving en om meerdere bloedtesten van dezelfde persoon mogelijk te maken om de individuele variatie in Se-Li en eLi12 te testen. Patiënten worden behandeld en gevolgd volgens de normale klinische behandelrichtlijnen van de kliniek. Het zal altijd aan de behandelend clinicus zijn om te evalueren of een nieuwe dosis (d.w.z. verhoging of verlaging van de huidige lithiumdosis) noodzakelijk en relevant is.

Eindpunten De studie evalueert drie co-primaire uitkomsten: 1) Het percentage patiënten dat de tijd sinds de laatste lithiumdosis registreert, 2) het verschil tussen eLi12 en Se-Li, en 3) voor die periodes waarin deelnemers geen verandering in hun lithiumdosis hebben, de variatie in eLi12 vergeleken met de daadwerkelijk gemeten lithiumconcentraties op ≥10 uur of ≥14 uur na de laatste dosis.

Secundaire uitkomstmaten omvatten 1) vragenlijsten die voor en na deelname aan de studie door de deelnemers worden ingevuld over of ze een oplossing zoals eLi12 prefereren die meer flexibiliteit biedt wat betreft de timing van lithiumbloedtesten, 2) vragenlijsten die regelmatig door de behandelende clinici worden ingevuld om te rapporteren of eLi12 een veilige en intuïtieve oplossing is, en 3) veranderingen in vragenlijsten die door deelnemers voor en na de studie worden ingevuld om zelfgerapporteerde symptomen (HAMD-6 en Altman-5), bijwerkingen (ASAQ), kwaliteit van leven (EQ-5D-5L) en werkproductiviteit/activiteitsbeperking (WPAI) te meten.

Veiligheid Patiënten volgen de behandeling zoals gebruikelijk, waarbij hun clinicus verantwoordelijk is voor veiligheidsmonitoring volgens lokale behandelrichtlijnen. Deelname aan deze studie verandert dus geen enkel aspect van de behandeling van de deelnemers, behalve dat eLi12 de clinicus mogelijk aanvullende informatie kan geven over het individuele 12-uurs Se-Li-niveau.

Steekproefgrootte Op de polikliniek voor bipolaire stoornissen van AUHP worden ongeveer 140 patiënten behandeld met lithium en worden er maandelijks 80 Se-Li-testen afgenomen. Op de polikliniek voor affectieve stoornissen van Randers Psychiatrisch Ziekenhuis worden ongeveer 180 patiënten behandeld met lithium en worden er maandelijks 60 Se-Li-testen afgenomen. Op de polikliniek voor affectieve stoornissen van Gødstrup Psychiatrisch Ziekenhuis worden ongeveer 50 patiënten behandeld met lithium en worden er maandelijks 30 Se-Li-testen afgenomen. De onderzoekers verwachten dat respectievelijk 100, 75 en 25 met lithium behandelde patiënten van AUHP, Randers en Gødstrup aan deze studie zullen deelnemen, d.w.z. 200 in totaal, met ongeveer 70 Se-Li-testen/maand (na volledige werving, die naar verwachting 3-6 maanden op elke locatie zal duren). Alle patiënten moeten bij elke lithiumbloedtest de tijd sinds de laatste lithiumdosis registreren, onafhankelijk van de randomisatiestatus. Tijdens de studie worden patiënten gerandomiseerd om ofwel 1) eLi12 samen met hun gebruikelijke Se-Li-meting te laten zien, ofwel 2) alleen de Se-Li-meting te laten presenteren (d.w.z. behandeling zoals gebruikelijk zonder de eLi12-schatting). Een conservatieve verwachting is dus >1000 Se-Li-bloedtesten tijdens de studie. Wat betreft co-primaire uitkomst 1, of patiënten in staat zijn de tijd van de laatste lithiumdosis te registreren, zouden de onderzoekers op basis van 1000 observaties en een verwachte 80% die de tijd voor lithiuminname correct registreert, een precisie (CI-breedte) van 0,055 kunnen krijgen met een power van 90%. Voor de tweede en derde co-primaire uitkomst hebben de onderzoekers, op basis van gegevens uit de grote proof-of-concept studie, 99% power om een gemiddeld verschil van 0,07 tussen eLi12 en de gemeten Se-Li-concentratie te detecteren.

Studieduur Q4 2025 tot Q4 2027.