Применимость eLi12

Гипотезы Основными гипотезами являются: 1) большинство (>80%) пациентов зарегистрируют время с момента последнего приема лития, 2) будет наблюдаться различие между eLi12 и Se-Li среди участников, которые сдали анализ крови на литий в момент времени, отличный от 12 часов после последней дозы, 3) eLi12 покажет меньшую вариацию по сравнению с измеренной концентрацией лития, 4) пациенты будут удовлетворены решением, которое дает больше гибкости в отношении времени сдачи анализа крови, и будут иметь немного меньше самостоятельно сообщаемых симптомов и лучшее качество жизни, и 5) клиницисты будут удовлетворены решением eLi12.

Дизайн исследования Исследование по обеспечению качества, тестирующее выполнимость eLi12. Пациенты Пациенты с диагнозом биполярного расстройства (МКБ-10: F30-31), получающие лечение литием (АТХ-код: N05AN01), в возрасте ≥18 лет и наблюдаемые в амбулаторной клинике по биполярному расстройству в AUHP, амбулаторной клинике аффективных расстройств в Психиатрической больнице Рандерс или амбулаторной клинике аффективных расстройств в Психиатрической больнице Гёдструп.

Процедуры Лечение литием и все анализы крови проводятся на основании клинических показаний, назначенных клиницистом, независимо от настоящего исследования, при этом время сдачи анализа крови назначается пациентом (т.е. все независимо от настоящего протокола исследования, представляя реальную клиническую практику). eLi12 — это новый метод оценки 12-часового уровня Se-Li, когда анализ крови на литий сдается не через 12 часов после последней дозы лития. Внедрение eLi12 требует, чтобы пациенты, получающие лечение литием, регистрировали время последнего приема лития (т.е. время, когда они приняли последнюю дозу лития вечером перед анализом крови) в момент сдачи анализа крови на литий. Используя уже доступные данные о 1) концентрации Se-Li, измеренной в 2) момент времени сдачи анализа крови, сообщенное пациентом время с момента последнего приема лития затем можно использовать для расчета значения eLi12. Участники настоящего исследования будут рандомизированы для представления их значения eLi12 в электронной истории болезни пациента MidtEPJ. Это означает, что измеренный Se-Li всегда будет представлен (т.е. стандартная клиническая практика будет продолжаться как обычно), и для 50% участников значение eLi12 также будет представлено. Таким образом, во время участия в этом исследовании пациенты будут рандомизированы либо на показ eLi12 вместе с их обычным измерением Se-Li, либо только на представление измерения Se-Li (т.е. лечение как обычно без оценки eLi12). Это означает, что все участники будут следовать лечению как обычно, при этом 50% получат дополнительную информацию через eLi12. Настоящее исследование изучит выполнимость внедрения eLi12 и соберет новые данные о eLi12, но не получит новых знаний о литии как препарате.

Наблюдение Исследование будет проводиться с 4 квартала 2025 года до 31 декабря 2027 года. Индивидуальное участие будет происходить с даты включения до конца исследования. Предлагаемый период исследования считается необходимым для обеспечения достаточного времени для набора и для обеспечения нескольких анализов крови от одного и того же человека, чтобы позволить проверить индивидуальную вариацию в Se-Li и eLi12. Пациенты будут лечиться и наблюдаться в соответствии с обычными клиническими рекомендациями по лечению в клинике. Всегда будет на усмотрение лечащего клинициста оценивать, необходима и уместна ли новая доза (т.е. увеличение или уменьшение текущей дозы лития).

Конечные точки Исследование оценит три совпадающие первичные конечные точки: 1) процент пациентов, регистрирующих время с момента последнего приема лития, 2) различие между eLi12 и Se-Li, и 3) для тех периодов времени, когда у участников нет изменений в дозе лития, вариация в eLi12 по сравнению с фактическими измеренными концентрациями лития при ≥10 часах или ≥14 часах с момента последней дозы.

Вторичные показатели результатов будут включать: 1) анкеты, заполненные участниками до и после участия в исследовании, о том, предпочитают ли они решение, такое как eLi12, которое дает больше гибкости в отношении времени сдачи анализов крови на литий, 2) анкеты, регулярно заполняемые лечащими клиницистами, сообщающие, является ли eLi12 безопасным и интуитивно понятным решением, и 3) изменения в анкетах, заполненных участниками до и после исследования, измеряющие самостоятельно сообщаемые симптомы (HAMD-6 и Altman-5), побочные эффекты (ASAQ), качество жизни (EQ-5D-5L) и производительность труда/нарушение активности (WPAI).

Безопасность Пациенты будут следовать лечению как обычно, при этом их клиницист будет отвечать за мониторинг безопасности в соответствии с местными рекомендациями по лечению. Таким образом, участие в настоящем исследовании не изменит никаких аспектов лечения участников, за исключением того, что eLi12 потенциально может дать клиницисту дополнительную информацию об индивидуальном 12-часовом уровне Se-Li.

Размер выборки В амбулаторной клинике по биполярному расстройству в AUHP примерно 140 пациентов получают лечение литием, и каждый месяц проводится 80 анализов Se-Li. В амбулаторной клинике аффективных расстройств в Психиатрической больнице Рандерс примерно 180 пациентов получают лечение литием, и каждый месяц проводится 60 анализов Se-Li. В амбулаторной клинике аффективных расстройств в Психиатрической больнице Гёдструп примерно 50 пациентов получают лечение литием, и каждый месяц проводится 30 анализов Se-Li. Исследователи ожидают, что в этом исследовании примут участие 100, 75 и 25 пациентов, получающих лечение литием, из AUHP, Рандерса и Гёдструпа, соответственно, т.е. 200 в общей сложности, с примерно 70 анализами Se-Li/месяц (после полного набора, который, как ожидается, продлится 3-6 месяцев на каждом участке). Все пациенты должны будут регистрировать время с момента последнего приема лития при каждом анализе крови на литий, независимо от статуса рандомизации. Во время исследования пациенты будут рандомизированы либо на 1) показ eLi12 вместе с их обычным измерением Se-Li, либо 2) только на представление измерения Se-Li (т.е. лечение как обычно без оценки eLi12). Таким образом, консервативное ожидание — >1000 анализов крови Se-Li во время исследования. Что касается совпадающей первичной конечной точки 1, о том, способны ли пациенты регистрировать время последнего приема лития, исследователи, основываясь на 1000 наблюдениях и ожидаемых 80% правильно регистрирующих время приема лития, смогут получить точность (ширина ДИ) 0,055 с мощностью 90%. Для второй и третьей совпадающих первичных конечных точек, на основе данных из крупного пилотного исследования, исследователи имеют мощность 99% для обнаружения средней разницы в 0,07 между eLi12 и измеренной концентрацией Se-Li.

Продолжительность исследования 4 квартал 2025 года до 4 квартала 2027 года.