Uskutečnitelnost eLi12

Hlavní hypotézy jsou, že 1) většina (>80 %) pacientů zaznamená čas od poslední dávky lithia, 2) bude rozdíl mezi eLi12 a Se-Li u účastníků, kteří absolvovali test na lithium v krvi v jiném časovém bodě než 12 hodin po poslední dávce, 3) eLi12 vykáže menší variabilitu ve srovnání s naměřenou koncentrací lithia, 4) pacienti budou spokojeni s řešením, které poskytuje větší flexibilitu ohledně načasování krevních testů, a budou mít mírně méně subjektivně hlášených příznaků a lepší kvalitu života, a 5) klinici budou spokojeni s řešením eLi12.

Návrh studie Studie kontroly kvality testující proveditelnost eLi12. Pacienti Pacienti s diagnózou bipolární poruchy (ICD-10: F30-31) léčení lithiem (ATC-kód: N05AN01) ve věku ≥18 let a sledovaní v ambulantní klinice pro bipolární poruchu v AUHP, ambulantní klinice pro afektivní poruchy v Psychiatrické nemocnici Randers nebo ambulantní klinice pro afektivní poruchy v Psychiatrické nemocnici Gødstrup.

Postupy Léčba lithiem a všechny krevní testy jsou založeny na klinické indikaci předepsané klinikem nezávisle na této studii, přičemž čas krevního testu si rezervuje pacient (tj. vše je nezávislé na protokolu této studie a představuje klinickou praxi v reálném světě). eLi12 je nová metoda pro odhad 12hodinové hladiny Se-Li, pokud krevní test na lithium není proveden 12 hodin po poslední dávce lithia. Implementace eLi12 vyžaduje, aby pacienti léčení lithiem zaznamenali čas posledního příjmu lithia (tj. čas, kdy si večer před krevním testem vzali poslední dávku lithia) v době krevního testu na lithium. Pomocí již dostupných údajů o 1) koncentraci Se-Li naměřené v 2) časovém bodě krevního testu lze poté použít pacientem hlášený čas od poslední dávky lithia k výpočtu hodnoty eLi12. Účastníci této studie budou randomizováni tak, aby byla jejich hodnota eLi12 prezentována v elektronické zdravotní dokumentaci pacienta MidtEPJ. To znamená, že naměřené Se-Li bude vždy prezentováno (tj. standardní klinická praxe bude pokračovat jako obvykle) a u 50 % účastníků bude také prezentována hodnota eLi12. Během účasti v této studie tedy budou pacienti randomizováni buď k tomu, aby jim bylo eLi12 zobrazeno spolu s jejich obvyklým měřením Se-Li, nebo pouze k prezentaci měření Se-Li (tj. léčba jako obvykle bez odhadu eLi12). To znamená, že všichni účastníci budou následovat léčbu jako obvykle, přičemž 50 % bude dostávat dodatečné informace prostřednictvím eLi12. Tato studie bude zkoumat proveditelnost implementace eLi12 a získá nová data o eLi12, ale nezíská nové poznatky o lithiu jako léku.

Sledování Studie bude probíhat od 4. čtvrtletí 2025 do 31. prosince 2027. Individuální účast bude probíhat od data zařazení do konce studie. Navrhované období studie je považováno za nezbytné, aby byl zajištěn dostatečný čas pro nábor a aby bylo zajištěno několik krevních testů od stejného jedince, což umožní testování individuální variability Se-Li a eLi12. Pacienti budou léčeni a sledováni podle běžných klinických léčebných pokynů na klinice. Vždy bude na ošetřujícím klinikovi, aby vyhodnotil, zda je nová dávka (tj. zvýšení nebo snížení současné dávky lithia) nezbytná a relevantní.

Koncové body Studie vyhodnotí tři ko-primární výsledky: 1) procento pacientů zaznamenávajících čas od poslední dávky lithia, 2) rozdíl mezi eLi12 a Se-Li, a 3) pro ta časová období, kdy účastníci nemají změnu v dávce lithia, variabilitu v eLi12 ve srovnání se skutečně naměřenými koncentracemi lithia v ≥10 hodinách nebo ≥14 hodinách od poslední dávky.

Sekundární výstupní měření bude zahrnovat 1) dotazníky vyplněné účastníky před a po účasti ve studii, zda preferují řešení jako eLi12, které poskytuje větší flexibilitu ohledně načasování krevních testů na lithium, 2) dotazníky pravidelně vyplňované ošetřujícími kliniky, které uvádějí, zda je eLi12 bezpečné a intuitivní řešení, a 3) změny v dotaznících vyplněných účastníky před a po studii měřící subjektivně hlášené příznaky (HAMD-6 a Altman-5), vedlejší účinky (ASAQ), kvalitu života (EQ-5D-5L) a produktivitu práce/zhoršení aktivity (WPAI).

Bezpečnost Pacienti budou následovat léčbu jako obvykle, přičemž jejich klinik bude odpovědný za monitorování bezpečnosti podle místních léčebných pokynů. Účast v této studii tedy nezmění žádný aspekt léčby účastníků, kromě toho, že eLi12 může klinikovi potenciálně poskytnout dodatečné informace o individuální 12hodinové hladině Se-Li.

Velikost vzorku Na ambulantní klinice pro bipolární poruchu v AUHP je přibližně 140 pacientů léčeno lithiem a každý měsíc je provedeno 80 testů Se-Li. Na ambulantní klinice pro afektivní poruchy v Psychiatrické nemocnici Randers je přibližně 180 pacientů léčeno lithiem s 60 testy Se-Li provedenými každý měsíc. Na ambulantní klinice pro afektivní poruchy v Psychiatrické nemocnici Gødstrup je přibližně 50 pacientů léčeno lithiem s 30 testy Se-Li provedenými každý měsíc. Výzkumníci očekávají, že se této studie zúčastní 100, 75 a 25 pacientů léčených lithiem z AUHP, Randers a Gødstrup, tj. celkem 200, s přibližně 70 testy Se-Li/měsíc (po plném náboru, který se očekává, že bude trvat 3-6 měsíců na každém místě). Všichni pacienti budou muset zaznamenat čas od poslední dávky lithia při každém krevním testu na lithium, nezávisle na randomizačním statusu. Během studie budou pacienti randomizováni buď k 1) zobrazení eLi12 spolu s jejich obvyklým měřením Se-Li, nebo 2) pouze k prezentaci měření Se-Li (tj. léčba jako obvykle bez odhadu eLi12). Konzervativní očekávání tedy je >1000 testů Se-Li v krvi během studie. Pokud jde o ko-primární výsledek 1, zda jsou pacienti schopni zaznamenat čas poslední dávky lithia, výzkumníci by na základě 1000 pozorování a očekávaných 80 % správně zaznamenávajících čas příjmu lithia byli schopni dosáhnout přesnosti (šířka CI) 0,055 s výkonem 90 %. Pro druhý a třetí ko-primární výsledek mají výzkumníci na základě údajů z rozsáhlé zkušební studie konceptu 99% výkon k detekci středního rozdílu 0,07 mezi eLi12 a naměřenou koncentrací Se-Li.

Doba trvání studie 4. čtvrtletí 2025 až 4. čtvrtletí 2027.