TURBT手術後のHR-NMIBC治療のためのTremelimumabとBCG灌流併用療法の探索 (MARINE-01)
高リスク／超高リスク非筋層浸潤性膀胱がんに対するTURBT後の補助療法としてのトラスツズマブとBCG併用療法の有効性と安全性を評価する前向き、オープンラベル、単一施設臨床試験
本研究は、上海長海医院泌尿器科が主導・実施する単一施設、前向き、非盲検、非無作為化臨床試験です。 主任研究者は張振生教授と陳光華教授です。 計画研究期間は2025年12月から2028年12月までです。 本研究は、高リスク／極めて高リスク非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者における、経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）後の補助療法としてのトリパリマブ（PD-1阻害剤）とBCG膀胱内注入の併用療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。
膀胱癌は泌尿器系の一般的な悪性腫瘍であり、NMIBCは初回診断の約75％を占めます。 BCG療法に反応しない、または再発した高リスク患者に対しては、根治的膀胱摘除術が標準治療となっています。 しかし、この手術は合併症率が高く、死亡リスクがあり、生活の質に大きな悪影響を及ぼします。 したがって、再発を効果的に減少させながら膀胱を温存する新たな併用戦略を探求することは、臨床的に非常に重要です。 本研究は、進行性尿路上皮癌における免疫チェックポイント阻害剤の成功例、および最近の第III相試験（例：CREST試験）で示された、未治療の高リスクNMIBCにおけるPD-1／PD-L1阻害剤とBCGの併用療法の有効性と安全性に基づいています。 国内のPD-1阻害剤であるトリパリマブと標準的なBCG注入を併用する可能性を探求します。
本研究は、免疫チェックポイント阻害剤やBCG療法を未経験の、組織学的に確認された高リスク／極めて高リスクNMIBC患者31名を登録する予定です。 すべての登録患者は、まずゲムシタビン（2000mg）の単回注入を受け、その後併用療法フェーズに移行します：トリパリマブ（240mg、静脈内投与、3週間ごとに8サイクル）とBCG膀胱内注入（導入フェーズ6週間、維持フェーズは3か月目と6か月目）を併用します。 主な有効性エンドポイントは、治療開始後約6か月時点の病理学的完全奏効（CR）率です。 副次的有効性エンドポイントには、CR持続期間、6か月および2年無増悪生存（EFS）率、1年および2年癌特異的生存（CSS）率、根治的膀胱摘除術までの時間、全生存期間（OS）が含まれます。 安全性エンドポイントには、有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度が含まれます。
統計解析は、全解析セット（FAS）およびプロトコル遵守セット（PPS）に基づいて行われます。 主要エンドポイント（6か月CR率）のサンプルサイズ計算は、歴史的データの仮定に基づき、片側検定を用います。 安全性解析には、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての患者が含まれます。 本研究は、ヘルシンキ宣言、中国GCPガイドライン、および関連規制の原則を厳格に遵守します。 研究計画書は、施設内審査委員会（IRB）／倫理委員会による審査と承認のために提出されています。 参加前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。 本研究は、高リスク／極めて高リスクNMIBC患者に対して、新しくかつより効果的な膀胱温存治療オプションを提供し、この併用レジメンの安全性プロファイルを評価することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Shuxiong Zeng, Doctor
- 電話番号：86-18930568759
- メール：zengshuxiong@126.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- 募集
- Changhai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録基準：
- 年齢18歳から75歳まで。
- 経尿道的切除術または膀胱鏡生検後、高リスクまたは極めて高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の病理学的診断を受けた患者。
「高リスク患者」は、以下の基準のいずれかを満たさなければならない：
- 極めて高リスク群を除く、すべてのT1高悪性度（HG）／G3（上皮内癌（CIS）を伴わない）。
- 極めて高リスク群を除く、すべてのCIS患者。
- Ta低悪性度（LG）／G2またはT1 G1（CISを伴わない）、3つのリスク因子を伴う。
- Ta HG／G3またはT1 LG（CISを伴わない）、少なくとも2つのリスク因子を伴う。
- T1 G2（CISを伴わない）、少なくとも1つのリスク因子を伴う。 「極めて高リスク患者」は、以下の基準のいずれかを満たさなければならない：
(1) Ta HG／G3（CISを伴う）、3つのリスク因子を伴う。 (2) T1 G2（CISを伴う）、少なくとも2つのリスク因子を伴う。 (3) T1 HG／G3（CISを伴う）、少なくとも1つのリスク因子を伴う。 (4) T1 HG／G3（CISを伴わない）、3つのリスク因子を伴う。 （リスク因子：年齢＞70歳；腫瘍径＞3 cm；多発性乳頭状癌） 3. PD-1、PD-L1、PD-L2、またはCTLA-4を標的とする治療、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路（免疫チェックポイント阻害剤）を特異的に標的とする他の抗体または薬剤、またはBCG療法の前治療歴がないこと。
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。 5. 適切な臓器機能を有すること（登録前14日以内に輸血または顆粒球コロニー刺激因子治療を受けていない状態で、以下の基準を満たすことを定義）： 「血液学的」： i. 絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm³ ii. 血小板数≧75,000/mm³ iii. ヘモグロビン≧8.0 g/dL 「肝機能」： i. 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）または、総ビリルビン＞1.5×ULNの被験者では直接ビリルビン≦ULN。
ii. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。
「腎機能」： クレアチニンクリアランス（CrCl）＞30 mL/min（Cockcroft-Gault式を用いて計算）。
6. 妊娠可能な女性被験者は、登録前7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間（化学療法剤およびトリプリマブを含む）有効な避妊法を使用する意思があること。 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間有効な避妊法を使用することに同意すること。
7. 被験者は、文書によるインフォームド・コンセントを提供して自発的に研究への参加に同意し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力する意思があること。
除外基準：
以下の基準のいずれかを満たす患者は、本研究から除外された：
- 筋層浸潤性または播種性／転移性膀胱癌の既往または存在。 局所進行または転移性膀胱癌、または同時性上部尿路上皮癌の患者は除外された。
- 経尿道的膀胱腫瘍切除術（TURBT）および／または膀胱生検以外の膀胱癌に対する外科的介入の既往。
- 登録前28日以内に、他の承認された全身性抗癌療法または全身性免疫調節剤（インターフェロン、インターロイキン-2、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）の投与。
- 登録前14日以内に、全身性抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
- 登録前28日以内の大手術または重大な外傷。
- 登録前28日以内の生ワクチン接種。
- 登録前14日以内に、癌制御のための漢方薬または中成薬の使用。
- 研究介入前4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用。
- 全身的治療を必要とする活動性自己免疫疾患、または高用量コルチコステロイドおよび他の免疫抑制剤の長期使用を必要とするその他の状態。
- カリウム、ナトリウム、またはカルシウム異常、低アルブミン血症、間質性肺疾患、非感染性肺炎、またはその他の制御不能な全身性疾患（糖尿病、高血圧、心血管疾患など）の既往があり、研究者の判断で治療に影響を与える可能性があるもの。
- 活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎。急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎感染の患者は、以下の基準のいずれかを満たす場合に除外された：B型肝炎ウイルス（HBV）DNA＞2000 IU/mLまたは10⁴コピー/mL；C型肝炎ウイルス（HCV）RNA＞10³コピー/mL；またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）と抗HCV抗体の同時陽性。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の診断（スクリーニング検査は不要）。
- 免疫抑制を必要としない移植（例：角膜移植、毛髪移植）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の既往。
- 研究薬のいずれかに対するアレルギー反応の既知の既往。
- 他の臨床試験への同時参加。
- 他の悪性腫瘍の既往および／または同時存在（以下を除く）：根治的治療を受け、3年以上再発のない悪性腫瘍、または治癒したと見なされる早期癌（完全切除された基底細胞癌および有棘細胞癌の皮膚癌、およびあらゆるタイプの完全切除された上皮内癌を含む）。
- 活動性中枢神経系転移または癌性髄膜炎。
- 研究者の意見において、患者が研究参加に不適格となるいかなる状態（例：患者の最善の利益に合わない治療、患者の遵守性不良など）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：HR-NMIBC患者におけるTURBT後のトリプリマブとBCG注入を併用した治療
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本研究では固定用量併用療法を採用します。
高リスク／極めて高リスクのNMIBC患者全員は、TURBT後にまず単回のゲムシタビン2000mg膀胱内注入を受けます。
その後、固定用量240mgのトリパリマブを静脈内投与（3週間ごと、8サイクル）と標準的なBCG膀胱内注入（6週間の導入相＋3ヶ月目および6ヶ月目の維持相）を組み合わせた同期併用療法を受けます。
治療は計画されたサイクルの完了、疾患の進行、または許容できない毒性が現れるまで継続されます。
プロトコルには、CTCAE v5.0に基づく免疫関連有害事象の詳細な用量調整ガイドラインが含まれています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月間の病理学的完全寛解（CR）率
時間枠：治験薬の初回投与から治療後6か月まで。
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（研究薬の初回投与から約6か月後の膀胱鏡検査および尿細胞診により評価）
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治験薬の初回投与から治療後6か月まで。
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KTSB20250508008
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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