Tremelimumab i kombination med BCG-perfusion för behandling av HR-NMIBC efter TURBT-kirurgisk utforskning (MARINE-01)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år.
2. Patienter med en patologisk diagnos av högrisk eller mycket högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer (NMIBC) efter transuretral resektion eller cystoskopisk biopsi.

"Högriskpatienter" måste uppfylla något av följande kriterier:

1. Alla T1 höggradiga (HG)/G3 utan carcinoma in situ (CIS), exklusive de i mycket högriskgruppen.
2. Alla CIS-patienter, exklusive de i mycket högriskgruppen.
3. Ta låggradiga (LG)/G2 eller T1 G1 utan CIS, åtföljda av tre riskfaktorer.
4. Ta HG/G3 eller T1 LG utan CIS, åtföljda av minst två riskfaktorer.
5. T1 G2 utan CIS, åtföljda av minst en riskfaktor. "Mycket högriskpatienter" måste uppfylla något av följande kriterier:

(1) Ta HG/G3 med CIS åtföljt av tre riskfaktorer. (2) T1 G2 med CIS åtföljt av minst två riskfaktorer. (3) T1 HG/G3 med CIS åtföljt av minst en riskfaktor. (4) T1 HG/G3 utan CIS, åtföljt av tre riskfaktorer. (Riskfaktorer: ålder >70 år; tumördiameter >3 cm; multipla papillära carcinom) 3. Ingen tidigare behandling med terapier riktade mot PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4, eller andra antikroppar eller läkemedel specifikt riktade mot T-cells-kostimulering eller checkpoint-vägar (immuncheckpoint-blockerare), eller bacille Calmette-Guérin (BCG)-terapi.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1. 5. Tillräcklig organfunktion, definierad som uppfyllande av följande kriterier (inom 14 dagar före inkludering, utan transfusion eller behandling med granulocytkolonistimulerande faktor): "Hematologi": i. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1 000/mm³ ii. Trombocytantal ≥75 000/mm³ iii. Hemoglobin ≥8,0 g/dL "Leverfunktion": i. Totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totalt bilirubin >1,5 × ULN.

ii. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN.

"Njurfunktion": Kreatininclearance (CrCl) >30 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gault-formeln.

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering, vara villiga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och under minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet (inklusive kemoterapeutika och toripalimab). Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studieperioden och under minst 6 månader efter sista dosen.

7. Försökspersoner samtycker frivilligt till att delta i studien genom att lämna skriftligt informerat samtycke, uppvisar god följsamhet och är villiga att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyllde något av följande kriterier exkluderades från denna studie:

1. Anamnes eller närvaro av muskelinvasiv eller disseminerad/metastaserad urinblåsecancer. Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer eller samtidig övre urinvägsurotelialcancer exkluderades.
2. Tidigare kirurgisk intervention för urinblåsecancer annat än transuretral resektion av urinblåsetumör (TURBT) och/eller urinblåsebiopsi.
3. Administration av någon annan godkänd systemisk anticancerterapi eller systemiska immunmodulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon, interleukin-2 och tumörnekrosfaktor) inom 28 dagar före inkludering.
4. Allvarlig kronisk eller aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral terapi inom 14 dagar före inkludering.
5. Större kirurgi eller signifikant trauma inom 28 dagar före inkludering.
6. Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före inkludering.
7. Användning av något kinesiskt örtmedicin eller patentmedicin för kontroll av cancer inom 14 dagar före inkludering.
8. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före studieinterventionen.
9. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling eller andra tillstånd som kräver långvarig användning av högdos-kortikosteroider och andra immunosuppressiva medel.
10. Anamnes av kalium-, natrium- eller kalciumabnormaliteter, hypoalbuminemi, interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller andra okontrollerade systemiska sjukdomar (inklusive diabetes, hypertoni, kardiovaskulära sjukdomar etc.) som, enligt utredarens bedömning, kunde påverka behandlingen.
11. Aktiv viral hepatit B eller C. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion exkluderades om de uppfyllde något av följande kriterier: hepatit B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL; hepatit C-virus (HCV) RNA >10³ kopior/mL; eller samtidig positivitet för hepatit B-yta-antigen (HBsAg) och anti-HCV-antikropp.
12. Känd anamnes av human immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) (inga screeningtest krävdes).
13. Anamnes av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, utom transplantationer som inte kräver immunosuppression (t.ex. hornhinntransplantation, hårtransplantation).
14. Känd anamnes av allergiska reaktioner mot något av studieläkemedlen.
15. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.
16. Anamnes och/eller samtidig närvaro av andra maligniteter, förutom: maligniteter behandlade med kurativ avsikt utan återfall i över 3 år, eller tidiga cancersjukdomar som anses botade, inklusive helt resekerade basalcells- och skivepitelcancrar i huden, och helt resekerade carcinoma in situ av vilken typ som helst.
17. Aktiva centrala nervsystemmetastaser eller carcinomatös meningit.
18. Vilket som helst tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gjorde patienten olämplig för studiedeltagande (t.ex. behandling inte i patientens bästa intresse, dålig patientföljsamhet etc.).