Tremelimumab联合BCG灌注治疗TURBT术后HR-NMIBC的探索 (MARINE-01)

纳入标准：

1. 年龄18-75岁。
2. 经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱镜活检后病理诊断为高危或极高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的患者。

“高危患者”必须符合以下任一标准：

1. 所有T1高级别（HG）/G3且无原位癌（CIS），不包括极高危组患者。
2. 所有CIS患者，不包括极高危组患者。
3. Ta低级别（LG）/G2或T1 G1且无CIS，伴随三个危险因素。
4. Ta HG/G3或T1 LG且无CIS，伴随至少两个危险因素。
5. T1 G2且无CIS，伴随至少一个危险因素。“极高危患者”必须符合以下任一标准：

(1) Ta HG/G3伴有CIS并伴随三个危险因素。
(2) T1 G2伴有CIS并伴随至少两个危险因素。
(3) T1 HG/G3伴有CIS并伴随至少一个危险因素。
(4) T1 HG/G3且无CIS，伴随三个危险因素。
（危险因素：年龄>70岁；肿瘤直径>3 cm；多发乳头状癌）3.
未接受过针对PD-1、PD-L1、PD-L2或CTLA-4的治疗，或其他专门靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物（免疫检查点阻断剂），或卡介苗（BCG）治疗。

4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。5. 足够的器官功能，定义为符合以下标准（入组前14天内，未接受输血或粒细胞集落刺激因子治疗）：“血液学”：i. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm³ ii.
血小板计数≥75,000/mm³ iii.
血红蛋白≥8.0 g/dL “肝功能”：i.
总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）或对于总胆红素>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN。

ii. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。

“肾功能”：肌酐清除率（CrCl）>30 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式计算。

6. 有生育能力的女性受试者必须在入组前7天内尿或血清妊娠试验阴性，愿意在研究期间及末次研究药物给药后至少6个月内（包括化疗药物和特瑞普利单抗）使用有效避孕措施。
有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在研究期间及末次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。

7. 受试者自愿通过提供书面知情同意书同意参与研究，表现出良好的依从性，并愿意配合随访。

排除标准：

符合以下任一标准的患者被排除在本研究之外：

1. 有或存在肌层浸润性或播散性/转移性膀胱癌病史。
   排除局部晚期或转移性膀胱癌或并发上尿路尿路上皮癌的患者。
2. 既往接受过除经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）和/或膀胱活检以外的膀胱癌手术干预。
3. 入组前28天内接受过任何其他已批准的系统性抗癌治疗或系统性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白细胞介素-2和肿瘤坏死因子）。
4. 入组前14天内需要系统性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染。
5. 入组前28天内进行过大手术或遭受重大创伤。
6. 入组前28天内接种过活疫苗。
7. 入组前14天内使用过任何用于癌症控制的中草药或中成药。
8. 研究干预前4周内接受过系统性皮质类固醇治疗。
9. 需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病，或其他需要长期使用高剂量皮质类固醇和其他免疫抑制剂的情况。
10. 有钾、钠或钙异常、低白蛋白血症、间质性肺病、非感染性肺炎或其他未受控制的全身性疾病（包括糖尿病、高血压、心血管疾病等）病史，经研究者判断可能影响治疗。
11. 活动性病毒性肝炎B或C。急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染患者，若符合以下任一标准则被排除：乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL；丙型肝炎病毒（HCV）RNA>10³拷贝/mL；或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和抗HCV抗体同时阳性。
12. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或已知诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）（无需进行筛查检测）。
13. 有任何器官移植史，包括异基因干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外（如角膜移植、毛发移植）。
14. 已知对任何研究药物有过敏反应史。
15. 同时参与另一项临床试验。
16. 有和/或同时存在其他恶性肿瘤，除外：以治愈为目的治疗且超过3年无复发的恶性肿瘤，或被认为已治愈的早期癌症，包括完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，以及任何类型的完全切除的原位癌。
17. 活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
18. 任何经研究者认为使患者不适合参与研究的情况（例如，治疗不符合患者最佳利益、患者依从性差等）。