Tremelimumab w połączeniu z perfuzją BCG w leczeniu HR-NMIBC po zabiegu TURBT

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat.
2. Pacjenci z patologicznym rozpoznaniem wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego (NMIBC) po przezcewkowej resekcji lub biopsji cystoskopowej.

„Pacjenci wysokiego ryzyka” muszą spełniać dowolne jedno z następujących kryteriów:

1. Wszystkie T1 wysokiego stopnia (HG)/G3 bez raka in situ (CIS), z wyłączeniem osób z grupy bardzo wysokiego ryzyka.
2. Wszyscy pacjenci z CIS, z wyłączeniem osób z grupy bardzo wysokiego ryzyka.
3. Ta niskiego stopnia (LG)/G2 lub T1 G1 bez CIS, z towarzyszącymi trzema czynnikami ryzyka.
4. Ta HG/G3 lub T1 LG bez CIS, z towarzyszącymi co najmniej dwoma czynnikami ryzyka.
5. T1 G2 bez CIS, z towarzyszącym co najmniej jednym czynnikiem ryzyka. „Pacjenci bardzo wysokiego ryzyka” muszą spełniać dowolne jedno z następujących kryteriów:

(1) Ta HG/G3 z CIS z towarzyszącymi trzema czynnikami ryzyka.
(2) T1 G2 z CIS z towarzyszącymi co najmniej dwoma czynnikami ryzyka.
(3) T1 HG/G3 z CIS z towarzyszącym co najmniej jednym czynnikiem ryzyka.
(4) T1 HG/G3 bez CIS, z towarzyszącymi trzema czynnikami ryzyka.
(Czynniki ryzyka: wiek >70 lat; średnica guza >3 cm; liczne raki brodawkowate) 3.
Brak wcześniejszego leczenia terapiami skierowanymi przeciwko PD-1, PD-L1, PD-L2 lub CTLA-4, ani innymi przeciwciałami lub lekami specyficznie ukierunkowanymi na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (blokery punktów kontrolnych immunologicznych), ani terapią BCG (szczepionką Calmette-Guérin).

4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 5. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako spełnienie następujących kryteriów (w ciągu 14 dni przed rejestracją, bez transfuzji lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów): „Hematologia”: i. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 000/mm³ ii.
Liczba płytek krwi ≥75 000/mm³ iii.
Hemoglobina ≥8,0 g/dL „Funkcja wątroby”: i.
Całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (ULN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla osób z całkowitą bilirubiną >1,5 × ULN.

ii. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN.

„Funkcja nerek”: Klirens kreatyniny (CrCl) >30 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.

6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją, być gotowe do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (w tym środków chemioterapeutycznych i toripalimabu).
Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.

7. Uczestnicy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody, wykazują dobrą zgodność i są gotowi współpracować podczas obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

Z badania wykluczono pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wywiad lub obecność inwazyjnego mięśniowo lub rozsianego/przerzutowego raka pęcherza moczowego.
   Wykluczono pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem pęcherza moczowego lub współistniejącym rakiem urotelialnym górnych dróg moczowych.
2. Wcześniejsza interwencja chirurgiczna z powodu raka pęcherza moczowego inna niż przezcewkowa resekcja guza pęcherza (TURBT) i/lub biopsja pęcherza.
3. Podanie jakiejkolwiek innej zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub ogólnoustrojowych środków immunomodulujących (w tym, ale nie ograniczając się do, interferonu, interleukiny-2 i czynnika martwicy nowotworów) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Ciężka przewlekła lub aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu 14 dni przed rejestracją.
5. Duży zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją.
6. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rejestracją.
7. Stosowanie jakichkolwiek ziół chińskich lub gotowych leków chińskich w celu kontroli nowotworu w ciągu 14 dni przed rejestracją.
8. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed interwencją badawczą.
9. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub inne stany wymagające długotrwałego stosowania wysokich dawek kortykosteroidów i innych środków immunosupresyjnych.
10. Wywiad zaburzeń poziomu potasu, sodu lub wapnia, hipoalbuminemii, choroby śródmiąższowej płuc, nieinfekcyjnego zapalenia płuc lub innych niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (w tym cukrzycy, nadciśnienia, chorób układu krążenia itp.), które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na leczenie.
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C zostali wykluczeni, jeśli spełniali którekolwiek z następujących kryteriów: DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) >2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) >10³ kopii/ml; lub współobecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał anty-HCV.
12. Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznaniem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) (nie wymagano badań przesiewowych).
13. Wywiad przeszczepu jakiegokolwiek narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, z wyjątkiem przeszczepów niewymagających immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów).
14. Znany wywiad reakcji alergicznych na którykolwiek z leków badawczych.
15. Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
16. Wywiad i/lub współistnienie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem: nowotworów leczonych z intencją wyleczenia, bez nawrotu przez ponad 3 lata, lub wczesnych nowotworów uznanych za wyleczone, w tym całkowicie wyciętych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry oraz całkowicie wyciętych raków in situ dowolnego typu.
17. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o podłożu nowotworowym.
18. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza dyskwalifikował pacjenta z udziału w badaniu (np. leczenie nie leży w najlepszym interesie pacjenta, słaba zgodność pacjenta itp.).