Tremelimumab in Kombination mit BCG-Perfusion zur Behandlung von HR-NMIBC nach TURBT-Operation Exploration

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre.
2. Patienten mit einer pathologischen Diagnose von Hochrisiko- oder sehr Hochrisiko-Nicht-Muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) nach transurethraler Resektion oder zystoskopischer Biopsie.

„Hochrisikopatienten“ müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alle T1 high-grade (HG)/G3 ohne Carcinoma in situ (CIS), ausgenommen diejenigen in der sehr Hochrisikogruppe.
2. Alle CIS-Patienten, ausgenommen diejenigen in der sehr Hochrisikogruppe.
3. Ta low-grade (LG)/G2 oder T1 G1 ohne CIS, begleitet von drei Risikofaktoren.
4. Ta HG/G3 oder T1 LG ohne CIS, begleitet von mindestens zwei Risikofaktoren.
5. T1 G2 ohne CIS, begleitet von mindestens einem Risikofaktor. „Sehr Hochrisikopatienten“ müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

(1) Ta HG/G3 mit CIS, begleitet von drei Risikofaktoren.
(2) T1 G2 mit CIS, begleitet von mindestens zwei Risikofaktoren.
(3) T1 HG/G3 mit CIS, begleitet von mindestens einem Risikofaktor.
(4) T1 HG/G3 ohne CIS, begleitet von drei Risikofaktoren.
(Risikofaktoren: Alter >70 Jahre; Tumordurchmesser >3 cm; multiple papilläre Karzinome) 3.
Keine vorherige Behandlung mit Therapien gegen PD-1, PD-L1, PD-L2 oder CTLA-4 oder anderen Antikörpern oder Medikamenten, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielen (Immuncheckpoint-Blocker), oder Bacille Calmette-Guérin (BCG)-Therapie.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1. 5. Ausreichende Organfunktion, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, ohne Transfusion oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Behandlung): „Hämatologie“: i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.000/mm³ ii.
Thrombozytenzahl ≥75.000/mm³ iii.
Hämoglobin ≥8,0 g/dL „Leberfunktion“: i.
Gesamtbilirubin ≤1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubin >1,5 × ULN.

ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

„Nierenfunktion“: Kreatinin-Clearance (CrCl) >30 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben, bereit sein, während der Studienzeit und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (einschließlich Chemotherapeutika und Toripalimab) wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienzeit und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.

7. Probanden stimmen freiwillig durch Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie zu, zeigen gute Compliance und sind bereit, mit der Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, wurden von dieser Studie ausgeschlossen:

1. Anamnese oder Vorhandensein von muskelinvasivem oder disseminiertem/metastasiertem Blasenkrebs.
   Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Blasenkrebs oder gleichzeitigem oberem Harnweg-Urothelkarzinom wurden ausgeschlossen.
2. Vorherige chirurgische Eingriffe bei Blasenkrebs außer transurethraler Resektion von Blasentumoren (TURBT) und/oder Blasenbiopsie.
3. Verabreichung jeglicher anderer zugelassener systemischer Antikrebstherapien oder systemischer immunmodulatorischer Mittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
4. Schwere chronische oder aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erforderte.
5. Größere Operation oder signifikantes Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
6. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
7. Einnahme jeglicher chinesischer Kräutermedizin oder proprietärer chinesischer Medizin zur Krebskontrolle innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
8. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor der Studienintervention.
9. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder andere Zustände, die eine langfristige Anwendung von hochdosierten Kortikosteroiden und anderen immunsuppressiven Mitteln notwendig machen.
10. Anamnese von Kalium-, Natrium- oder Kalziumanomalien, Hypoalbuminämie, interstitieller Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Pneumonitis oder anderen unkontrollierten systemischen Erkrankungen (einschließlich Diabetes, Hypertonie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw.), die nach Ansicht des Prüfers die Behandlung beeinflussen könnten.
11. Aktive virale Hepatitis B oder C. Patienten mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion wurden ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten: Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA >2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA >10³ Kopien/mL; oder Ko-Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Anti-HCV-Antikörper.
12. Bekannte Anamnese einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte Diagnose eines erworbenen Immundefektsyndroms (AIDS) (keine Screening-Tests erforderlich).
13. Anamnese einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, außer Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
14. Bekannte Anamnese allergischer Reaktionen auf eines der Studienmedikamente.
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
16. Anamnese und/oder gleichzeitiges Vorhandensein anderer Malignome, außer: Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und seit über 3 Jahren rezidivfrei sind, oder Frühstadiumskrebsarten, die als geheilt gelten, einschließlich vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und vollständig resezierter Carcinoma in situ jeglicher Art.
17. Aktive zentrale Nervensystemmetastasen oder karzinomatöse Meningitis.
18. Jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Studienteilnahme ungeeignet machte (z. B. Behandlung nicht im besten Interesse des Patienten, schlechte Patientencompliance usw.).