Tremelimumab combiné à la perfusion de BCG pour le traitement du CH-NMIV après l'exploration chirurgicale par RTUV (MARINE-01)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans.
2. Patients avec un diagnostic pathologique de cancer de la vessie non invasif du muscle (NMIBC) à haut risque ou très haut risque après résection transurétrale ou biopsie cystoscopique.

Les "patients à haut risque" doivent remplir au moins l'un des critères suivants :

1. Tous les T1 de haut grade (HG)/G3 sans carcinome in situ (CIS), à l'exclusion de ceux du groupe très haut risque.
2. Tous les patients avec CIS, à l'exclusion de ceux du groupe très haut risque.
3. Ta de bas grade (LG)/G2 ou T1 G1 sans CIS, accompagnés de trois facteurs de risque.
4. Ta HG/G3 ou T1 LG sans CIS, accompagnés d'au moins deux facteurs de risque.
5. T1 G2 sans CIS, accompagnés d'au moins un facteur de risque. Les "patients à très haut risque" doivent remplir au moins l'un des critères suivants :

(1) Ta HG/G3 avec CIS accompagné de trois facteurs de risque. (2) T1 G2 avec CIS accompagné d'au moins deux facteurs de risque. (3) T1 HG/G3 avec CIS accompagné d'au moins un facteur de risque. (4) T1 HG/G3 sans CIS, accompagné de trois facteurs de risque. (Facteurs de risque : âge >70 ans ; diamètre tumoral >3 cm ; carcinomes papillaires multiples) 3. Aucun traitement antérieur avec des thérapies ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4, ou d'autres anticorps ou médicaments ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle (bloqueurs de points de contrôle immunitaires), ou traitement par bacille de Calmette-Guérin (BCG).

4. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 5. Fonction organique adéquate, définie comme répondant aux critères suivants (dans les 14 jours précédant l'inclusion, sans transfusion ni traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes) : "Hématologie" : i. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 000/mm³ ii. Numération plaquettaire ≥75 000/mm³ iii. Hémoglobine ≥8,0 g/dL "Fonction hépatique" : i. Bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) OU bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets avec bilirubine totale >1,5 × ULN.

ii. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN.

"Fonction rénale" : Clairance de la créatinine (CrCl) >30 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.

6. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, être disposés à utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (y compris les agents chimiothérapeutiques et le toripalimab). Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

7. Les sujets acceptent volontairement de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit, démontrent une bonne observance et sont disposés à coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ont été exclus de cette étude :

1. Antécédents ou présence de cancer de la vessie invasif du muscle ou disséminé/métastatique. Les patients avec un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique ou un carcinome urothélial des voies urinaires supérieures concomitant ont été exclus.
2. Intervention chirurgicale antérieure pour un cancer de la vessie autre que la résection transurétrale de tumeur de la vessie (TURBT) et/ou une biopsie de la vessie.
3. Administration de toute autre thérapie anticancéreuse systémique approuvée ou d'agents immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron, l'interleukine-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 28 jours précédant l'inclusion.
4. Infection chronique ou active sévère nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral dans les 14 jours précédant l'inclusion.
5. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 28 jours précédant l'inclusion.
6. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inclusion.
7. Utilisation de toute médecine chinoise à base de plantes ou de médicament traditionnel chinois pour le contrôle du cancer dans les 14 jours précédant l'inclusion.
8. Traitement par corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'intervention de l'étude.
9. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique ou autres conditions nécessitant une utilisation à long terme de corticostéroïdes à haute dose et d'autres agents immunosuppresseurs.
10. Antécédents d'anomalies du potassium, du sodium ou du calcium, d'hypoalbuminémie, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou d'autres maladies systémiques non contrôlées (y compris le diabète, l'hypertension, les maladies cardiovasculaires, etc.) qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient affecter le traitement.
11. Hépatite virale B ou C active. Les patients avec une infection aiguë ou chronique active par l'hépatite B ou C ont été exclus s'ils répondaient à l'un des critères suivants : ADN du virus de l'hépatite B (HBV) >2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL ; ARN du virus de l'hépatite C (HCV) >10³ copies/mL ; ou co-positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps anti-HCV.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou diagnostic connu de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (aucun test de dépistage n'était requis).
13. Antécédents de toute transplantation d'organe, y compris une transplantation de cellules souches allogéniques, à l'exception des transplantations ne nécessitant pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux).
14. Antécédents connus de réactions allergiques à l'un des médicaments de l'étude.
15. Participation concomitante à un autre essai clinique.
16. Antécédents et/ou présence concomitante d'autres tumeurs malignes, à l'exception de : tumeurs malignes traitées à visée curative sans récidive depuis plus de 3 ans, ou cancers à un stade précoce considérés comme guéris, y compris les carcinomes basocellulaires et spinocellulaires de la peau complètement réséqués, et les carcinomes in situ de tout type complètement réséqués.
17. Métastases actives du système nerveux central ou méningite carcinomateuse.
18. Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, rendait le patient inadapté à la participation à l'étude (par exemple, traitement ne servant pas au mieux les intérêts du patient, mauvaise observance du patient, etc.).