Tremelimumab Combinato Con Perfusione BCG per il Trattamento dell'HR-NMIBC Dopo Esplorazione Chirurgica TURBT

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Pazienti con diagnosi patologica di carcinoma vescicale non muscolo-invasivo (NMIBC) ad alto rischio o molto alto rischio dopo resezione transuretrale o biopsia cistoscopica.

I "pazienti ad alto rischio" devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

1. Tutti i T1 alto grado (HG)/G3 senza carcinoma in situ (CIS), esclusi quelli nel gruppo a rischio molto alto.
2. Tutti i pazienti con CIS, esclusi quelli nel gruppo a rischio molto alto.
3. Ta basso grado (LG)/G2 o T1 G1 senza CIS, accompagnati da tre fattori di rischio.
4. Ta HG/G3 o T1 LG senza CIS, accompagnati da almeno due fattori di rischio.
5. T1 G2 senza CIS, accompagnati da almeno un fattore di rischio. I "pazienti a rischio molto alto" devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

(1) Ta HG/G3 con CIS accompagnato da tre fattori di rischio. (2) T1 G2 con CIS accompagnato da almeno due fattori di rischio. (3) T1 HG/G3 con CIS accompagnato da almeno un fattore di rischio. (4) T1 HG/G3 senza CIS, accompagnato da tre fattori di rischio. (Fattori di rischio: età >70 anni; diametro del tumore >3 cm; carcinomi papillari multipli) 3. Nessun trattamento precedente con terapie mirate a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4, o altri anticorpi o farmaci specificamente mirati alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint (bloccanti dei checkpoint immunitari), o terapia con bacillo di Calmette-Guérin (BCG).

4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1. 5. Funzione d'organo adeguata, definita come soddisfacimento dei seguenti criteri (entro 14 giorni prima dell'arruolamento, senza trasfusione o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti): "Ematologia": i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm³ ii. Conta piastrinica ≥75.000/mm³ iii. Emoglobina ≥8,0 g/dL "Funzione epatica": i. Bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN) O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con bilirubina totale >1,5 × ULN.

ii. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN.

"Funzione renale": Clearance della creatinina (CrCl) >30 mL/min, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

6. Le soggette di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (compresi agenti chemioterapici e toripalimab). I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

7. I soggetti accettano volontariamente di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto, dimostrano una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri sono stati esclusi da questo studio:

1. Storia o presenza di carcinoma vescicale muscolo-invasivo o disseminato/metastatico. Sono stati esclusi pazienti con carcinoma vescicale localmente avanzato o metastatico o carcinoma uroteliale del tratto superiore concomitante.
2. Precedente intervento chirurgico per carcinoma vescicale diverso dalla resezione transuretrale del tumore vescicale (TURBT) e/o biopsia vescicale.
3. Somministrazione di qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica approvata o agenti immunomodulatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone, interleuchina-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
4. Infezione cronica grave o attiva che richiede terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
5. Chirurgia maggiore o trauma significativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
6. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
7. Uso di qualsiasi medicina erboristica cinese o medicina tradizionale cinese per il controllo del cancro entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
8. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima dell'intervento dello studio.
9. Malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico o altre condizioni che necessitano dell'uso a lungo termine di corticosteroidi ad alte dosi e altri agenti immunosoppressori.
10. Storia di anomalie di potassio, sodio o calcio, ipoalbuminemia, malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altre malattie sistemiche non controllate (inclusi diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare il trattamento.
11. Epatite virale B o C attiva. I pazienti con infezione acuta o cronica attiva da epatite B o C sono stati esclusi se soddisfavano uno qualsiasi dei seguenti criteri: virus dell'epatite B (HBV) DNA >2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL; virus dell'epatite C (HCV) RNA >10³ copie/mL; o co-positività per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo anti-HCV.
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o diagnosi nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (non erano richiesti test di screening).
13. Storia di qualsiasi trapianto d'organo, incluso trapianto di cellule staminali allogeniche, ad eccezione di trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad esempio, trapianto di cornea, trapianto di capelli).
14. Storia nota di reazioni allergiche a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
15. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico.
16. Storia e/o presenza concomitante di altre neoplasie maligne, ad eccezione di: neoplasie maligne trattate con intento curativo senza recidiva per oltre 3 anni, o tumori in stadio iniziale considerati guariti, inclusi carcinomi basocellulari e spinocellulari della pelle completamente resecati e carcinoma in situ di qualsiasi tipo completamente resecato.
17. Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rendesse il paziente inadatto a partecipare allo studio (ad esempio, trattamento non nel migliore interesse del paziente, scarsa compliance del paziente, ecc.).