Tremelimumab gecombineerd met BCG-perfusie voor de behandeling van HR-NMIBC na TURBT-chirurgie-exploratie (MARINE-01)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar.
2. Patiënten met een pathologische diagnose van hoog-risico of zeer hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) na transurethrale resectie of cystoscopische biopsie.

"Hoog-risicopatiënten" moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

1. Alle T1 hooggradige (HG)/G3 zonder carcinoma in situ (CIS), met uitzondering van degenen in de zeer hoog-risicogroep.
2. Alle CIS-patiënten, met uitzondering van degenen in de zeer hoog-risicogroep.
3. Ta laaggradige (LG)/G2 of T1 G1 zonder CIS, vergezeld van drie risicofactoren.
4. Ta HG/G3 of T1 LG zonder CIS, vergezeld van ten minste twee risicofactoren.
5. T1 G2 zonder CIS, vergezeld van ten minste één risicofactor. "Zeer hoog-risicopatiënten" moeten aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

(1) Ta HG/G3 met CIS vergezeld van drie risicofactoren. (2) T1 G2 met CIS vergezeld van ten minste twee risicofactoren. (3) T1 HG/G3 met CIS vergezeld van ten minste één risicofactor. (4) T1 HG/G3 zonder CIS, vergezeld van drie risicofactoren. (Risicofactoren: leeftijd >70 jaar; tumordiameter >3 cm; meerdere papillaircarcinomen) 3. Geen eerdere behandeling met therapieën gericht op PD-1, PD-L1, PD-L2 of CTLA-4, of andere antilichamen of geneesmiddelen specifiek gericht op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways (immune checkpoint blockers), of bacille Calmette-Guérin (BCG) therapie.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1. 5. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria (binnen 14 dagen voor inschrijving, zonder transfusie of granulocyt-koloniestimulerende factor behandeling): "Hematologie": i. Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥1.000/mm³ ii. Bloedplaatjestelling ≥75.000/mm³ iii. Hemoglobine ≥8,0 g/dL "Leverfunctie": i. Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totaal bilirubine >1,5 × ULN.

ii. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

"Nierfunctie": Creatinineklaring (CrCl) >30 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault formule.

6. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor inschrijving, bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (inclusief chemotherapeutische middelen en toripalimab). Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

7. Proefpersonen gaan vrijwillig akkoord met deelname aan de studie door het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming, tonen goede therapietrouw en zijn bereid mee te werken aan follow-up.

Exclusiecriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, werden uitgesloten van deze studie:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van spierinvasieve of gedissemineerde/gemetastaseerde blaaskanker. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde blaaskanker of gelijktijdig bovenste urineweg urotheelcarcinoom werden uitgesloten.
2. Eerdere chirurgische ingreep voor blaaskanker anders dan transurethrale resectie van blaastumor (TURBT) en/of blaasbiopsie.
3. Toediening van enige andere goedgekeurde systemische antikankertherapie of systemische immunomodulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon, interleukine-2 en tumornecrosefactor) binnen 28 dagen voor inschrijving.
4. Ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist binnen 14 dagen voor inschrijving.
5. Grote chirurgie of significant trauma binnen 28 dagen voor inschrijving.
6. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voor inschrijving.
7. Gebruik van enig Chinees kruidengeneesmiddel of Chinees patentgeneesmiddel voor kankercontrole binnen 14 dagen voor inschrijving.
8. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken voor de studie-interventie.
9. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen of andere aandoeningen die langdurig gebruik van hoge doses corticosteroïden en andere immunosuppressiva noodzakelijk maken.
10. Voorgeschiedenis van kalium-, natrium- of calciumafwijkingen, hypoalbuminemie, interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of andere ongecontroleerde systemische ziekten (inclusief diabetes, hypertensie, cardiovasculaire ziekten, etc.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de behandeling zouden kunnen beïnvloeden.
11. Actieve virale hepatitis B of C. Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie werden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldeden: hepatitis B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL; hepatitis C-virus (HCV) RNA >10³ kopieën/mL; of co-positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en anti-HCV-antilichaam.
12. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekende diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (geen screeningtests waren vereist).
13. Voorgeschiedenis van enige orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. hoornvliestransplantatie, haartransplantatie).
14. Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op een van de studie geneesmiddelen.
15. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
16. Voorgeschiedenis en/of gelijktijdige aanwezigheid van andere maligniteiten, behalve: maligniteiten behandeld met curatieve intentie zonder recidief gedurende meer dan 3 jaar, of vroegtijdige kankers die als genezen worden beschouwd, inclusief volledig verwijderd basaalcel- en plaveiselcel huidkanker, en volledig verwijderd carcinoma in situ van elk type.
17. Actieve centrale zenuwstelsel uitzaaiingen of carcinomateuze meningitis.
18. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakte voor studiedeelname (bijv. behandeling niet in het beste belang van de patiënt, slechte therapietrouw van de patiënt, etc.).