Tremelimumab v kombinaci s perfúzí BCG pro léčbu HR-NMIBC po TURBT chirurgickém průzkumu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let.
2. Pacienti s patologickou diagnózou vysokorizikového nebo velmi vysokorizikového nemuscle-invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC) po transuretrální resekci nebo cystoskopické biopsii.

„Vysokorizikoví pacienti“ musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Všichni T1 vysokého stupně (HG)/G3 bez karcinomu in situ (CIS), kromě těch ve skupině velmi vysokého rizika.
2. Všichni pacienti s CIS, kromě těch ve skupině velmi vysokého rizika.
3. Ta nízkého stupně (LG)/G2 nebo T1 G1 bez CIS, doprovázené třemi rizikovými faktory.
4. Ta HG/G3 nebo T1 LG bez CIS, doprovázené alespoň dvěma rizikovými faktory.
5. T1 G2 bez CIS, doprovázené alespoň jedním rizikovým faktorem. „Velmi vysokorizikoví pacienti“ musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

(1) Ta HG/G3 s CIS doprovázené třemi rizikovými faktory.
(2) T1 G2 s CIS doprovázené alespoň dvěma rizikovými faktory.
(3) T1 HG/G3 s CIS doprovázené alespoň jedním rizikovým faktorem.
(4) T1 HG/G3 bez CIS, doprovázené třemi rizikovými faktory.
(Rizikové faktory: věk >70 let; průměr nádoru >3 cm; mnohočetné papilární karcinomy) 3.
Žádná předchozí léčba terapiemi zaměřenými na PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo CTLA-4, nebo jinými protilátkami nebo léky specificky zaměřenými na T-buněčnou kostimulaci nebo kontrolní body (blokátory imunitních kontrolních bodů), nebo terapií bacilem Calmette-Guérin (BCG).

4. Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 5. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako splnění následujících kritérií (do 14 dnů před zařazením, bez transfúze nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů): „Hematologie“: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm³ ii.
Počet trombocytů ≥75 000/mm³ iii.
Hemoglobin ≥8,0 g/dL „Jaterní funkce“: i.
Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s celkovým bilirubinem >1,5 × ULN.

ii. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN.

„Renální funkce“: Klírens kreatininu (CrCl) >30 ml/min, vypočtený pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

6. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zařazením, být ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studijního léku (včetně chemoterapeutik a toripalimabu).
Mužské subjekty s ženskými partnery s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce.

7. Subjekty dobrovolně souhlasí s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu, prokazují dobrou spolupráci a jsou ochotny spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti splňující jakékoli z následujících kritérií byli z této studie vyloučeni:

1. Anamnéza nebo přítomnost muskle-invazivního nebo diseminovaného/metastatického karcinomu močového měchýře.
   Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem močového měchýře nebo současným karcinomem horních močových cest byli vyloučeni.
2. Předchozí chirurgický zákrok pro karcinom močového měchýře jiný než transuretrální resekce nádoru močového měchýře (TURBT) a/nebo biopsie močového měchýře.
3. Podání jakékoli jiné schválené systémové protinádorové terapie nebo systémových imunomodulačních látek (včetně, ale ne omezeno na, interferon, interleukin-2 a tumor nekrotizující faktor) do 28 dnů před zařazením.
4. Těžká chronická nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antimykotickou nebo antivirovou terapii do 14 dnů před zařazením.
5. Velký chirurgický zákrok nebo významné trauma do 28 dnů před zařazením.
6. Očkování živou vakcínou do 28 dnů před zařazením.
7. Použití jakéhokoli čínského bylinného léčiva nebo patentovaného čínského léku pro kontrolu rakoviny do 14 dnů před zařazením.
8. Léčba systémovými kortikosteroidy do 4 týdnů před studijní intervencí.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo jiné stavy vyžadující dlouhodobé užívání vysokých dávek kortikosteroidů a jiných imunosupresivních látek.
10. Anamnéza abnormalit draslíku, sodíku nebo vápníku, hypoalbuminemie, intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo jiných nekontrolovaných systémových onemocnění (včetně diabetu, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění atd.), která by podle posouzení vyšetřovatele mohla ovlivnit léčbu.
11. Aktivní virová hepatitida B nebo C. Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo C byli vyloučeni, pokud splňovali jakékoli z následujících kritérií: DNA viru hepatitidy B (HBV) >2 000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml; RNA viru hepatitidy C (HCV) >10³ kopií/ml; nebo ko-pozitivita pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátku proti HCV.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS) (nebyly vyžadovány screeningové testy).
13. Anamnéza jakékoli transplantace orgánu, včetně alogenní transplantace kmenových buněk, kromě transplantací nevyžadujících imunosupresi (např. transplantace rohovky, transplantace vlasů).
14. Známá anamnéza alergických reakcí na kterýkoli ze studijních léků.
15. Současná účast v jiné klinické studii.
16. Anamnéza a/nebo současná přítomnost jiných malignit, s výjimkou: malignit léčených s kurativním záměrem bez recidivy déle než 3 roky, nebo časných stadií rakovin považovaných za vyléčené, včetně kompletně resekovaných bazocelulárních a spinocelulárních karcinomů kůže a kompletně resekovaného karcinomu in situ jakéhokoli typu.
17. Aktivní metastázy v centrálním nervovém systému nebo karcinomatózní meningitida.
18. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele činil pacienta nevhodným pro účast ve studii (např. léčba není v nejlepším zájmu pacienta, špatná spolupráce pacienta atd.).