Tremelimumab kombinert med BCG-perfusjon for behandling av HR-NMIBC etter TURBT-operasjonsutforskning (MARINE-01)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år.
2. Pasienter med en patologisk diagnose av høyrisiko eller svært høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) etter transuretral reseksjon eller cystoskopisk biopsi.

«Høyrisikopasienter» må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

1. Alle T1 høygradig (HG)/G3 uten carcinoma in situ (CIS), unntatt de i svært høyrisikogruppen.
2. Alle CIS-pasienter, unntatt de i svært høyrisikogruppen.
3. Ta lavgradig (LG)/G2 eller T1 G1 uten CIS, med tre risikofaktorer.
4. Ta HG/G3 eller T1 LG uten CIS, med minst to risikofaktorer.
5. T1 G2 uten CIS, med minst én risikofaktor. «Svært høyrisikopasienter» må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

(1) Ta HG/G3 med CIS med tre risikofaktorer. (2) T1 G2 med CIS med minst to risikofaktorer. (3) T1 HG/G3 med CIS med minst én risikofaktor. (4) T1 HG/G3 uten CIS, med tre risikofaktorer. (Risikofaktorer: alder >70 år; tumordiameter >3 cm; multiple papillære karsinomer) 3. Ingen tidligere behandling med terapi rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4, eller andre antistoffer eller legemidler spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier (immunsjekkpunktblokkere), eller bacille Calmette-Guérin (BCG)-terapi.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1. 5. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som å oppfylle følgende kriterier (innen 14 dager før inkludering, uten transfusjon eller granulocytkolonistimulerende faktorbehandling): «Hematologi»: i. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1 000/mm³ ii. Trombocytantall ≥75 000/mm³ iii. Hemoglobin ≥8,0 g/dL «Hepatafunksjon»: i. Totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for personer med totalt bilirubin >1,5 × ULN.

ii. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

«Nyre funksjon»: Kreatininclearance (CrCl) >30 mL/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault formelen.

6. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før inkludering, være villige til å bruke effektiv prevensjon under studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapimiddel og toripalimab). Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose.

7. Forsøkspersoner frivillig samtykker til å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke, viser god samarbeidsevne, og er villige til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfylte noen av følgende kriterier ble ekskludert fra denne studien:

1. Historie eller tilstedeværelse av muskelinvasiv eller disseminert/metastatisk blærekreft. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft eller samtidig øvre urinveier urothelialt karsinom ble ekskludert.
2. Tidligere kirurgisk inngrep for blærekreft annet enn transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) og/eller blærebiopsi.
3. Administrering av annen godkjent systemisk antikreftbehandling eller systemiske immunmodulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon, interleukin-2, og tumornekrosefaktor) innen 28 dager før inkludering.
4. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antimykoisk, eller antiviral behandling innen 14 dager før inkludering.
5. Stor kirurgi eller betydelig traume innen 28 dager før inkludering.
6. Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før inkludering.
7. Bruk av kinesisk urtemedisin eller patentert kinesisk medisin for kreftkontroll innen 14 dager før inkludering.
8. Behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker før studieintervensjonen.
9. Aktive autoimmunsykdommer som krever systemisk behandling eller andre tilstander som krever langvarig bruk av høydose kortikosteroider og andre immunsuppressive midler.
10. Historie med kalium-, natrium- eller kalsiumabnormaliteter, hypoalbuminemi, interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller andre ukontrollerte systemiske sykdommer (inkludert diabetes, hypertensjon, kardiovaskulære sykdommer, etc.) som etter forskerens skjønn kunne påvirke behandlingen.
11. Aktiv viral hepatitt B eller C. Pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C-infeksjon ble ekskludert hvis de oppfylte noen av følgende kriterier: hepatitt B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; hepatitt C-virus (HCV) RNA >10³ kopier/mL; eller samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV antistoff.
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent diagnose av ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS) (ingen screeningtester var påkrevd).
13. Historie med organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, unntatt transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinne-transplantasjon, hårtransplantasjon).
14. Kjent historie med allergiske reaksjoner til noen av studiemedikamentene.
15. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
16. Historie og/eller samtidig tilstedeværelse av andre maligniteter, unntatt: maligniteter behandlet med kurativ intensjon uten tilbakefall i over 3 år, eller tidligstadskreft ansett som kurert, inkludert fullstendig resekerte basalcelle- og planocellulære hudkreft, og fullstendig resekerte carcinoma in situ av enhver type.
17. Aktive sentralnervesystemmetastaser eller karsinomatøs meningitt.
18. Enhver tilstand som etter forskerens mening gjorde pasienten uegnet for studie deltakelse (f.eks. behandling ikke i pasientens beste interesse, dårlig pasient samarbeidsevne, etc.).