Tremelimumab kombineret med BCG-perfusion til behandling af HR-NMIBC efter TURBT-kirurgisk udforskning

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. Patienter med en patologisk diagnose af højrisiko eller meget højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC) efter transuretral resektion eller cystoskopisk biopsi.

"Højrisikopatienter" skal opfylde mindst ét af følgende kriterier:

1. Alle T1 højgrad (HG)/G3 uden carcinoma in situ (CIS), undtagen dem i den meget højrisikogruppe.
2. Alle CIS-patienter, undtagen dem i den meget højrisikogruppe.
3. Ta lavgrad (LG)/G2 eller T1 G1 uden CIS, ledsaget af tre risikofaktorer.
4. Ta HG/G3 eller T1 LG uden CIS, ledsaget af mindst to risikofaktorer.
5. T1 G2 uden CIS, ledsaget af mindst én risikofaktor. "Meget højrisikopatienter" skal opfylde mindst ét af følgende kriterier:

(1) Ta HG/G3 med CIS ledsaget af tre risikofaktorer. (2) T1 G2 med CIS ledsaget af mindst to risikofaktorer. (3) T1 HG/G3 med CIS ledsaget af mindst én risikofaktor. (4) T1 HG/G3 uden CIS, ledsaget af tre risikofaktorer. (Risikofaktorer: alder >70 år; tumordiameter >3 cm; multiple papillære carcinomer) 3. Ingen tidligere behandling med terapier rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4, eller andre antistoffer eller lægemidler specifikt rettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje (immune checkpoint-blokkere), eller bacille Calmette-Guérin (BCG)-behandling.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1. 5. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som opfyldelse af følgende kriterier (inden for 14 dage før inklusion, uden transfusion eller granulocyt-kolonistimulerende faktorbehandling): "Hematologi": i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.000/mm³ ii. Trombocytantal ≥75.000/mm³ iii. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL "Levefunktion": i. Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med total bilirubin >1,5 × ULN.

ii. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.

"Nyrefunktion": Kreatininclearance (CrCl) >30 mL/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

6. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtighedspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før inklusion, være villige til at anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (inklusive kemoterapeutika og toripalimab). Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med fødedygtighedspotentiale skal acceptere at anvende effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.

7. Forsøgspersoner giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen ved at afgive skriftligt informeret samtykke, demonstrerer god compliance og er villige til at samarbejde om opfølgning.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder ét af følgende kriterier, blev ekskluderet fra denne undersøgelse:

1. Historie eller tilstedeværelse af muskelinvasiv eller dissemineret/metastatisk blærecancer. Patienter med lokalavanceret eller metastatisk blærecancer eller samtidig øvre urinvejsurotelialcarcinom blev ekskluderet.
2. Tidligere kirurgisk indgreb for blærecancer andet end transuretral resektion af blæretumor (TURBT) og/eller blærebiopsi.
3. Administration af enhver anden godkendt systemisk antikrafterapi eller systemiske immunmodulerende midler (inklusive, men ikke begrænset til, interferon, interleukin-2 og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før inklusion.
4. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral terapi inden for 14 dage før inklusion.
5. Stor kirurgi eller betydeligt trauma inden for 28 dage før inklusion.
6. Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før inklusion.
7. Brug af ethvert kinesisk urtemedicin eller patenterede kinesiske lægemidler til kræftkontrol inden for 14 dage før inklusion.
8. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før undersøgelsesinterventionen.
9. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, eller andre tilstande, der nødvendiggør langvarig brug af højdosis kortikosteroider og andre immunsuppressive midler.
10. Historie med kalium-, natrium- eller calciumabnormaliteter, hypoalbuminæmi, interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller andre ukontrollerede systemiske sygdomme (inklusive diabetes, hypertension, kardiovaskulære sygdomme osv.), som efter undersøgelseslederens vurdering kunne påvirke behandlingen.
11. Aktiv viral hepatitis B eller C. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion blev ekskluderet, hvis de opfyldte ét af følgende kriterier: hepatitis B-virus (HBV) DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; hepatitis C-virus (HCV) RNA >10³ kopier/mL; eller samtidig positivitet for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistof.
12. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt diagnose med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) (ingen screeningtests var påkrævet).
13. Historie med enhver organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, undtagen transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation).
14. Kendt historie med allergiske reaktioner over for ethvert af undersøgelseslægemidlerne.
15. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
16. Historie og/eller samtidig tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen: maligniteter behandlet med kurativt formål uden recidiv i over 3 år, eller tidlige stadier af kræft betragtet som helbredt, inklusive fuldt resekteret basalcelle- og pladecellehudkræft, og fuldt resekteret carcinoma in situ af enhver type.
17. Aktive centrale nervesystemmetastaser eller carcinomatøs meningitis.
18. Enhver tilstand, som efter undersøgelseslederens mening gjorde patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen (f.eks. behandling ikke i patientens bedste interesse, dårlig patientcompliance osv.).