Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tremelimumab BCG perfúzióval kombinálva a HR-NMIBC kezelésére TURBT műtét után (MARINE-01)

2026. július 18. frissítette: Shuxiong Zeng, Changhai Hospital

A prospektív, nyílt címkéjű, egyközpontú klinikai vizsgálat, amely a trastuzumab és a BCG perfúzió kombinációjának hatékonyságát és biztonságát értékeli kiegészítő kezelésként TURBT után a magas/nagyon magas kockázatú, nem izominvazív húgyhólyagrákban

Ez egy egyközpontú, prospektív, nyitott címkézésű, nem randomizált klinikai vizsgálat, amelyet a Sanghaji Changhai Kórház Urológiai Osztálya kezdeményezett és végez. A fő vizsgálatvezetők Zhang Zhensheng professzor és Chen Guanghua professzor. A tervezett vizsgálati időszak 2025 decemberétől 2028 decemberéig tart. Ez a vizsgálat célja, hogy értékelje a toripalimab (PD-1 gátló) és a Bacillus Calmette-Guérin (BCG) hólyagba adott csepegtetésének kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát, mint adjuváns kezelést a hólyag tumor transzuretralis reszekciója (TURBT) után magas kockázatú/nagyon magas kockázatú nem izominvazív hólyagrák (NMIBC) betegeknél.

A hólyagrák a vizeletrendszer gyakori rosszindulatú daganata, az NMIBC körülbelül 75%-át teszi ki a kezdeti diagnózisoknak. A BCG kezelésre nem reagáló vagy azután kiújuló magas kockázatú betegeknél a radikális cisztectómia továbbra is a szokásos kezelés. Ez az eljárás azonban magas szövődmény-arányokkal, mortalitási kockázattal és jelentős negatív hatásokkal jár az életminőségre. Ezért nagy klinikai jelentősége van az új kombinációs stratégiák feltárásának, amelyek hatékonyan csökkentik a kiújulást, miközben megőrzik a hólyagot. Ez a vizsgálat az immunellenőrzőpont-gátlók sikeres alkalmazásán alapul a fejlett urotheliális karcinómában és a közelmúltbeli III. fázisú vizsgálatokon (pl. a CREST vizsgálat), amelyek igazolták a PD-1/PD-L1 gátlók és a BCG kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát a kezelésben még nem részesült magas kockázatú NMIBC esetén. Célja, hogy feltárja a hazai PD-1 gátló, a toripalimab potenciálját a szokásos BCG csepegtetéssel kombinálva.

A vizsgálat tervei szerint 31, hisztológiailag igazolt magas kockázatú/nagyon magas kockázatú NMIBC beteget fog bevonni, akik korábban nem kaptak immunellenőrzőpont-gátló vagy BCG kezelést. Minden bevont beteg először egyetlen gemcitabin (2000 mg) csepegtetést kap, majd következik a kombinációs terápia szakasz: toripalimab (240 mg, intravénás infúzió, 3 hetente 8 cikluson keresztül) kombinálva BCG hólyagba adott csepegtetéssel (indukciós fázis 6 hétig, karbantartó fázisok a 3. és 6. hónapban). A fő hatékonysági végpont a kezelés megkezdésétől körülbelül 6 hónappal későbbi patológiai teljes válasz (CR) arány. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozik a CR időtartama, a 6 hónapos és 2 éves eseménymentes túlélés (EFS) arány, az 1 éves és 2 éves rákspecifikus túlélés (CSS) arány, a radikális cisztectómiáig eltelt idő és a teljes túlélés (OS). A biztonságossági végpontok magukban foglalják a mellékhatások (AEs) és a súlyos mellékhatások (SAEs) előfordulási gyakoriságát és súlyosságát.

A statisztikai elemzések a Teljes Analízis Halmaz (FAS) és a Protokollszerinti Halmaz (PPS) alapján történnek. A fő végpont (6 hónapos CR arány) minta méretének számítása történelmi adatfeltevéseken alapul, egyoldali teszt alkalmazásával. A biztonságossági elemzések minden olyan beteget magukban foglalnak, aki legalább egy dózis vizsgálati kezelést kapott. Ez a vizsgálat szigorúan betartja a Helsinki Nyilatkozat, a kínai Jó Klinikai Gyakorlat (GCP) irányelvek és a vonatkozó rendelkezések elveit. A vizsgálati protokollt benyújtották az Intézményi Felülvizsgálati Bizottság (IRB)/Etikai Bizottság áttekintésére és jóváhagyására. Írásbeli tájékoztatott beleegyezést kapnak minden betegtől a részvétel előtt. Ez a vizsgálat célja, hogy új és potenciálisan hatékonyabb hólyagmegőrző kezelési lehetőséget nyújtson a magas kockázatú/nagyon magas kockázatú NMIBC betegek számára, és értékelje ennek a kombinációs kezelési séma biztonsági profilját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

31

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200433
        • Toborzás
        • Changhai Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beillesztési kritériumok:

  1. Életkor 18-75 év.
  2. Páciensek magas vagy nagyon magas kockázatú nem izominvazív húgyhólyagrák (NMIBC) patológiai diagnózisával transzuretralis reszekció vagy cisztoszkópos biopszia után.

"Magas kockázatú betegeknek" a következő kritériumok közül bármelyiknek meg kell felelniük:

  1. Minden T1 magas fokozatú (HG)/G3 carcinoma in situ (CIS) nélkül, kivéve a nagyon magas kockázatú csoportba tartozókat.
  2. Minden CIS beteg, kivéve a nagyon magas kockázatú csoportba tartozókat.
  3. Ta alacsony fokozatú (LG)/G2 vagy T1 G1 CIS nélkül, három kockázati tényező társaságában.
  4. Ta HG/G3 vagy T1 LG CIS nélkül, legalább két kockázati tényező társaságában.
  5. T1 G2 CIS nélkül, legalább egy kockázati tényező társaságában. "Nagyon magas kockázatú betegeknek" a következő kritériumok közül bármelyiknek meg kell felelniük:

(1) Ta HG/G3 CIS-sel, három kockázati tényező társaságában. (2) T1 G2 CIS-sel, legalább két kockázati tényező társaságában. (3) T1 HG/G3 CIS-sel, legalább egy kockázati tényező társaságában. (4) T1 HG/G3 CIS nélkül, három kockázati tényező társaságában. (Kockázati tényezők: életkor >70 év; tumor átmérő >3 cm; több papilláris karcinóma) 3. Nincs előzetes kezelés PD-1, PD-L1, PD-L2 vagy CTLA-4 célzó terápiákkal, vagy más T-sejt ko-stimulációt vagy ellenőrzőpont-útvonalakat (immunellenőrzőpont-blokkolók) specifikusan célzó antitestekkel vagy gyógyszerekkel, vagy bacille Calmette-Guérin (BCG) terápiával.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1. 5. Megfelelő szervfunkció, a következő kritériumoknak megfelelően meghatározva (bevétel előtt 14 napon belül, vérátömlesztés vagy granulocyta kolónia-stimuláló faktor kezelés nélkül): "Hematológia": i. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1 000/mm³ ii. Trombocita szám ≥75 000/mm³ iii. Hemoglobin ≥8,0 g/dL "Májfunkció": i. Teljes bilirubin ≤1,5 × felső normál határ (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azon alanyoknál, akiknél a teljes bilirubin >1,5 × ULN.

ii. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN.

"Vesefunkció": Kreatinin clearance (CrCl) >30 mL/perc, a Cockcroft-Gault formula alapján számítva.

6. Gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük a bevétel előtt 7 napon belül, hajlandóaknak kell lenniük hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálati időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszeradag (beleértve a kemoterápiás szereket és a toripalimabot) után. Gyermekvállalásra képes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálati időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó adag után.

7. Az alanyok önkéntesen beleegyeznek a vizsgálatba írásos tájékoztatott hozzájárulással, jó compliance-t mutatnak, és hajlandóak együttműködni a követésben.

Kizárási kritériumok:

A következő kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból:

  1. Izominvazív vagy disszeminált/metasztatikus húgyhólyagrák előzménye vagy jelenléte. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus húgyhólyagrákkal vagy egyidejű felső úti uroteliális karcinómával rendelkező betegeket kizárták.
  2. Előzetes sebészi beavatkozás húgyhólyagrákra, a húgyhólyagtumor transzuretralis reszekciója (TURBT) és/vagy húgyhólyag-biopszia kivételével.
  3. Bármely más jóváhagyott szisztémás rákellenes terápia vagy szisztémás immunmoduláló szer (beleértve, de nem kizárólagosan, interferon, interleukin-2 és tumor necrosis faktor) beadása a bevétel előtt 28 napon belül.
  4. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, antimikotikus vagy antivirális terápiát igényel a bevétel előtt 14 napon belül.
  5. Nagyobb műtét vagy jelentős trauma a bevétel előtt 28 napon belül.
  6. Élő oltóanyaggal történő oltás a bevétel előtt 28 napon belül.
  7. Bármely kínai gyógynövény vagy kínai szabadalomolt gyógyszer használata rákellenes célból a bevétel előtt 14 napon belül.
  8. Szisztémás kortikoszteroid kezelés a vizsgálati beavatkozás előtt 4 héten belül.
  9. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, vagy más állapotok, amelyek magas dózisú kortikoszteroidok és más immun-szuppresszív szerek hosszú távú használatát teszik szükségessé.
  10. Kálium, nátrium vagy kalcium rendellenességek, hypoalbuminemia, intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző eredetű pneumonitis, vagy más kontrollálatlan szisztémás betegségek (beleértve a cukorbetegséget, hypertoniát, cardiovascularis betegségeket stb.) előzménye, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a kezelést.
  11. Aktív vírusos hepatitis B vagy C. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzéssel rendelkező betegeket kizárták, ha a következő kritériumok bármelyikének megfeleltek: hepatitis B vírus (HBV) DNS >2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL; hepatitis C vírus (HCV) RNS >10³ másolat/mL; vagy hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és anti-HCV antitest együttes pozitivitása.
  12. Ismert előzmény humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésről vagy ismert diagnózis szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) (nem voltak szűrési tesztek szükségesek).
  13. Bármely szervátültetés előzménye, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt, kivéve azokat az átültetéseket, amelyek nem igényelnek immun-szuppressziót (pl. szaruhártya-átültetés, hajátültetés).
  14. Ismert előzmény allergiás reakcióról a vizsgálati gyógyszerek bármelyikére.
  15. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
  16. Egyéb malignitások előzménye és/vagy egyidejű jelenléte, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt malignitások, amelyeknél nincs recidíva több mint 3 éve, vagy korai stádiumú rákok, amelyeket gyógyultnak tekintenek, beleértve a teljesen reszekált bazális sejtes és laphámos bőrrákokat, és bármely típusú teljesen reszekált carcinoma in situ-t.
  17. Aktív központi idegrendszeri metasztázisok vagy carcinomatosus meningitis.
  18. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre (pl. a kezelés nem a beteg legjobb érdekében van, rossz beteg compliance stb.).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: A toripalimabmal kombinált kezelés és a BCG-instilláció alkalmazása TURBT után HR-NMIBC-ben szenvedő betegeknél
Drog: Kezélés toripalimabbal kombinált BCG perfúzióval a húgyhúgyrész transzurethrális tumoreszekciója (TURBT) után
Ez a vizsgálat fix dózisú kombinációs kezelési protokollt alkalmaz. Minden bevont, magas/nagyon magas kockázatú NMIBC-s beteg, TURBT után, először egyetlen 2000 mg gemcitabin intravészikális beadagolást kap. Ezután szinkronizált kombinációs kezelésben részesülnek, amely 240 mg toripalimab fix dózisú intravénás infúziójából (minden 3. héten, 8 cikluson keresztül) és szabványos BCG intravészikális beadagolásból áll (6 hetes indukciós fázis + 3. és 6. hónapban karbantartási fázisok). A kezelés addig folytatódik, amíg a tervezett ciklusok be nem fejeződnek, a betegség nem progresszál, vagy elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel. A protokoll részletes dózismódosítási irányelveket tartalmaz az immun-mediált mellékhatásokra a CTCAE v5.0 alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hat hónapos patológiai teljes remisszió (CR) arány
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a kezelés után hat hónappal.
(a vizsgálati gyógyszer első beadását követő körülbelül hat hónappal elvégzett cisztozkópiával és vizelet citológiai vizsgálattal értékelve)
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a kezelés után hat hónappal.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Changhai Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. december 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 8.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 14.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KTSB20250508008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel