口腔衛生と予防的抗生物質による脳内出血関連肺炎の予防 (OCEAN)

研究背景:

エビデンスに基づく医療の時代に入りました。 発症4.5時間以内の急性虚血性脳卒中に対しては、静脈内血栓溶解療法、発症24時間以内の機械的血栓回収療法、脳卒中ユニットはすべて介入方法に明確なエビデンスに基づく医学的サポートがあります。 しかし、障害率と死亡率がより高い脳出血に対しては、治療方法は現在エビデンスに基づく医学的サポートを欠いており、管理はより支持的なものになることが多いです。 この文脈において、脳血管疾患の予後を改善するための新しい標的、方法、戦略を探求することは、世界的な研究のホットトピックとなっています。

脳卒中関連肺炎（SAP）は、脳卒中後に最も一般的な合併症の一つです。 多くのエビデンスが、SAPの発生が患者の入院期間と医療費を増加させるだけでなく、脳卒中後の死亡と重度の障害のリスクを著しく高めることを示しています。 中国国家脳卒中登録（CNSR）のデータに基づき、中国患者における脳梗塞と脳出血後の各種合併症の構成と分布が初めて系統的に報告されました。 その中で、SAPは主要な脳卒中のサブタイプである脳梗塞と脳出血の両方で最も一般的な合併症です。 同時に、SAPは脳卒中予後不良のリスクを増加させるだけでなく、各種非肺炎合併症の増加の重要なリスク因子でもあることが発見されました。 例えば、急性脳梗塞患者のサブコホート（N=14,702）では、SAPの発生は胃腸出血のリスクを8倍（調整済みOR=8.35; 95% CI=6.27-11.1; P<0.001）、褥瘡を5倍（OR=5.31; 95% CI=3.39-8.31; P<0.001）、深部静脈血栓症を4倍（OR=4.27; 95% CI=2.41-7.59; P<0.001）、症候性てんかんを4倍（OR=3.96; 95% CI=2.67-5.88; P<0.001）、尿路感染症を3倍（OR=3.34; 95% CI=2.73-4.10; P<0.001）、心房細動を3倍（OR=3.17; 95% CI=2.58-3.90; P<0.001）、脳卒中再発を2倍（OR=2.65; 95% CI=2.07-3.40; P<0.001）増加させました。

同じ現象は脳出血コホート（N=5,221）でも確認されました。 SAPの効果的な予防と管理は、脳卒中予後改善の新たな標的となるでしょう。これは、SAPに関する国内外の複数の専門家コンセンサスとガイドラインに明確に反映されています。

同様の関連研究は海外でも行われています。 2015年、英国のSTROKE-INF研究では、脳卒中発症後48時間以内に入院した患者に対して、予防的抗菌薬を7日間投与するプラス標準的な脳卒中病棟ケア、または標準的な脳卒中病棟ケアのみを実施し、最終的に37施設から1,217名の患者（抗菌薬群615名、対照群602名）を組み入れました。 両群間で脳卒中後肺炎の診断に差は認められませんでした（抗菌薬治療群615名中101名[16%] 対 非抗菌薬治療群602名中91名[15%]; 調整済みOR = 1.01 [95% CI 0.61-1.68], p = 0.957）。 2015年、オランダのPASS研究では、急性脳卒中患者を発症後24時間以内に1:1の割合で抗菌薬治療群（セフトリアキソン）または非抗菌薬治療群（対照）に無作為割り付けました。 対照群は標準化された脳卒中治療を受けた。セフトリアキソン群は標準化された治療に加えて、セフトリアキソン2gを1日1回静脈内投与を4日間受けた。 最終的に、2,538名の患者が治療解析に組み入れられました（セフトリアキソン群：1,268名; 対照群：1,270名）。 研究結果は、予防的なセフトリアキソンの使用は安全であり、主にセフトリアキソン群で尿路感染症の発生率が有意に低く、他の部位の感染症発生率には両群間で有意差がなかったことを示しました。 予防的セフトリアキソンは、3ヶ月時点の修正Rankinスケール（mRS）スコアの分布に影響を与えませんでした（OR = 0.95 [95% CI 0.81-1.09], p = 0.46）。 これらの両試験は否定的な結果をもたらしました。 本研究は、中国人集団における抗菌薬の予防的使用と口腔ケアの併用とSAP発生率との関係を探求することを目的としています。

研究目的:

脳出血後肺炎の予防における強化された口腔衛生と抗菌薬の併用の有効性を明らかにすること。 脳出血後肺炎の予防における強化された口腔衛生と抗菌薬の併用の安全性を明らかにすること。 脳出血後肺炎の予防における強化された口腔衛生と抗菌薬の併用の健康経済学的価値を明らかにすること。