Гигиена полости рта и профилактические антибиотики для предотвращения пневмонии, связанной с внутримозговым кровоизлиянием (OCEAN)

История исследования:

Наступила эра доказательной медицины. Для острого ишемического инсульта в течение 4,5-часового временного окна внутривенная тромболитическая терапия, механическая тромбэктомия в течение 24 часов от начала заболевания и инсультные отделения имеют четкую доказательную медицинскую поддержку для своих методов вмешательства. Однако для внутримозгового кровоизлияния, которое имеет более высокие показатели инвалидности и смертности, методы лечения в настоящее время не имеют доказательной медицинской поддержки, и управление чаще носит поддерживающий характер. В этом контексте поиск новых мишеней, методов и стратегий для улучшения прогноза цереброваскулярных заболеваний стал горячей темой в глобальных исследованиях.

Ассоциированная с инсультом пневмония (АИП) является одним из наиболее распространенных осложнений после инсульта. Значительные данные показывают, что возникновение АИП не только увеличивает продолжительность пребывания пациента в стационаре и медицинские расходы, но и значительно повышает риск смерти и тяжелой инвалидности после инсульта. На основе данных Китайского национального регистра инсульта (CNSR) впервые были систематически представлены состав и распределение различных осложнений после инфаркта мозга и внутримозгового кровоизлияния у китайских пациентов. Среди них АИП является наиболее частым осложнением для обоих основных подтипов инсульта: инфаркта мозга и внутримозгового кровоизлияния. Одновременно было также обнаружено, что АИП не только увеличивает риск неблагоприятного прогноза инсульта, но и является важным фактором риска увеличения различных не связанных с пневмонией осложнений. Например, в субкогорте пациентов с острым инфарктом мозга (N=14 702) возникновение АИП увеличивало риск желудочно-кишечного кровотечения в 8 раз (скорректированное ОШ=8,35; 95% ДИ=6,27-11,1; P<0,001), пролежней в 5 раз (ОШ=5,31; 95% ДИ=3,39-8,31; P<0,001), тромбоза глубоких вен в 4 раза (ОШ=4,27; 95% ДИ=2,41-7,59; P<0,001), симптоматической эпилепсии в 4 раза (ОШ=3,96; 95% ДИ=2,67-5,88; P<0,001), инфекции мочевыводящих путей в 3 раза (ОШ=3,34; 95% ДИ=2,73-4,10; P<0,001), фибрилляции предсердий в 3 раза (ОШ=3,17; 95% ДИ=2,58-3,90; P<0,001) и рецидива инсульта в 2 раза (ОШ=2,65; 95% ДИ=2,07-3,40; P<0,001).

Та же самая тенденция была подтверждена и в когорте пациентов с внутримозговым кровоизлиянием (N=5 221). Эффективная профилактика и контроль АИП станут новой мишенью для улучшения прогноза инсульта, что четко отражено в многочисленных отечественных и международных экспертных консенсусах и руководствах по АИП.

За рубежом проводились аналогичные исследования. В 2015 году в британском исследовании STROKE-INF пациентам, госпитализированным в течение 48 часов после начала инсульта, назначали профилактические антибиотики в течение 7 дней плюс стандартное лечение в инсультном отделении или только стандартное лечение в инсультном отделении, в итоге включив 1 217 пациентов из 37 центров (615 в группе антибиотиков, 602 в контрольной группе). Не было обнаружено различий в диагностике пневмонии после инсульта между двумя группами (101 из 615 пациентов [16%] в группе антибиотикотерапии против 91 из 602 пациентов [15%] в группе без антибиотикотерапии; скорректированное ОШ = 1,01 [95% ДИ 0,61-1,68], p = 0,957). В 2015 году в голландском исследовании PASS острых пациентов с инсультом случайным образом распределяли в соотношении 1:1 в группу антибиотикотерапии (цефтриаксон) или группу без антибиотикотерапии (контроль) в течение 24 часов после начала заболевания. Контрольная группа получала стандартизированное лечение инсульта; группа цефтриаксона получала стандартизированное лечение плюс внутривенное введение 2 г цефтриаксона один раз в день в течение 4 дней. В итоге для анализа лечения были включены 2 538 пациентов (группа цефтриаксона: 1 268; контрольная группа: 1 270). Результаты исследования показали, что профилактическое применение цефтриаксона было безопасным, в основном проявляясь значительно более низкой частотой инфекций мочевыводящих путей в группе цефтриаксона, без существенной разницы в частоте инфекций других локализаций между двумя группами. Профилактический цефтриаксон не влиял на распределение баллов по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) через 3 месяца (ОШ = 0,95 [95% ДИ 0,81-1,09], p = 0,46). Оба этих испытания дали отрицательные результаты. Данное исследование направлено на изучение взаимосвязи между профилактическим применением антибиотиков в сочетании с уходом за полостью рта и частотой АИП в китайской популяции.

Цели исследования:

Уточнить эффективность усиленной гигиены полости рта в сочетании с антибиотиками в профилактике пневмонии после внутримозгового кровоизлияния.

Уточнить безопасность усиленной гигиены полости рта в сочетании с антибиотиками в профилактике пневмонии после внутримозгового кровоизлияния.

Уточнить ценность с точки зрения медицинской экономики усиленной гигиены полости рта в сочетании с антибиотиками в профилактике пневмонии после внутримозгового кровоизлияния.