구강 위생 및 예방적 항생제를 통한 뇌내출혈 관련 폐렴 예방 (OCEAN)

연구 배경:

근거 기반 의학의 시대가 도래했습니다. 4.5시간 시간 창 내 급성 허혈성 뇌졸중의 경우, 정맥 내 혈전용해술, 발병 24시간 이내의 기계적 혈전제거술, 그리고 뇌졸중 단위는 모두 그들의 중재 방법에 대해 명확한 근거 기반 의학적 지원을 받고 있습니다. 그러나, 더 높은 장애율과 사망률을 보이는 뇌출혈의 경우, 현재 치료 방법은 근거 기반 의학적 지원이 부족하며, 관리가 더 자주 지지적입니다. 이러한 맥락에서, 뇌혈관 질환의 예후를 개선하기 위한 새로운 표적, 방법 및 전략을 탐구하는 것은 전 세계 연구의 핫 토픽이 되었습니다.

뇌졸중 연관 폐렴(SAP)은 뇌졸중 후 가장 흔한 합병증 중 하나입니다. 상당한 증거는 SAP의 발생이 환자의 입원 기간과 의료비를 증가시킬 뿐만 아니라, 뇌졸중 후 사망 및 중증 장애의 위험을 유의미하게 높인다는 것을 보여줍니다. 중국 국가 뇌졸중 등록(CNSR)의 데이터를 기반으로, 중국 환자에서 뇌경색 및 뇌출혈 후 다양한 합병증의 구성과 분포가 처음으로 체계적으로 보고되었습니다. 그 중에서, SAP는 뇌경색과 뇌출혈이라는 두 주요 뇌졸중 아형 모두에서 가장 흔한 합병증입니다. 동시에, SAP가 뇌졸중 예후의 악화 위험을 증가시킬 뿐만 아니라, 다양한 비폐렴 합병증의 증가에 대한 중요한 위험 인자라는 것도 발견되었습니다. 예를 들어, 급성 뇌경색 환자의 하위 코호트(N=14,702)에서, SAP의 발생은 위장관 출혈 위험을 8배 증가시켰습니다(조정된 OR=8.35; 95% CI=6.27-11.1; P<0.001), 욕창을 5배 증가시켰습니다(OR=5.31; 95% CI=3.39-8.31; P<0.001), 심부정맥혈전증을 4배 증가시켰습니다(OR=4.27; 95% CI=2.41-7.59; P<0.001), 증상성 간질을 4배 증가시켰습니다(OR=3.96; 95% CI=2.67-5.88; P<0.001), 요로 감염을 3배 증가시켰습니다(OR=3.34; 95% CI=2.73-4.10; P<0.001), 심방세동을 3배 증가시켰습니다(OR=3.17; 95% CI=2.58-3.90; P<0.001), 그리고 뇌졸중 재발을 2배 증가시켰습니다(OR=2.65; 95% CI=2.07-3.40; P<0.001).

동일한 현상은 뇌출혈 코호트(N=5,221)에서도 확인되었습니다. SAP의 효과적인 예방과 통제는 뇌졸중 예후 개선의 새로운 표적이 될 것이며, 이는 SAP에 대한 여러 국내외 전문가 합의와 지침에서 명확하게 반영되어 있습니다.

유사한 관련 연구가 해외에서도 수행되었습니다. 2015년, 영국 STROKE-INF 연구는 뇌졸중 발병 후 48시간 이내에 입원한 환자에게 예방적 항생제를 7일간 투여하고 표준 뇌졸중 병동 치료를 시행하거나 표준 뇌졸중 병동 치료만을 시행하여, 최종적으로 37개 단위에서 1,217명의 환자(항생제 그룹 615명, 대조군 602명)를 포함했습니다. 두 그룹 간 뇌졸중 후 폐렴 진단에는 차이가 발견되지 않았습니다(항생제 치료 그룹 615명 중 101명[16%] 대 비항생제 치료 그룹 602명 중 91명[15%]; 조정된 OR = 1.01 [95% CI 0.61-1.68], p = 0.957). 2015년, 네덜란드 PASS 연구는 급성 뇌졸중 환자를 발병 후 24시간 이내에 항생제 치료 그룹(세프트리아손)과 비항생제 치료 그룹(대조군)으로 1:1 비율로 무작위 배정했습니다. 대조군은 표준화된 뇌졸중 치료를 받았습니다; 세프트리아손 그룹은 표준화된 치료에 하루 1회 2g 세프트리아손 정맥 투여를 4일간 추가로 받았습니다. 최종적으로, 2,538명의 환자가 치료 분석에 포함되었습니다(세프트리아손 그룹: 1,268명; 대조군: 1,270명). 연구 결과는 예방적 세프트리아손 사용이 안전하며, 주로 세프트리아손 그룹에서 요로 감염 발생률이 유의미하게 낮았고, 두 그룹 간 다른 부위 감염 발생률에는 유의미한 차이가 없었습니다. 예방적 세프트리아손은 3개월 수정 Rankin 척도(mRS) 점수 분포에 영향을 미치지 않았습니다(OR = 0.95 [95% CI 0.81-1.09], p = 0.46). 이 두 시험 모두 부정적인 결과를 얻었습니다. 본 연구는 중국 인구에서 항생제 예방적 사용과 구강 관리의 결합이 SAP 발생률과의 관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다.

연구 목적:

강화된 구강 위생과 항생제의 결합이 뇌출혈 후 폐렴 예방에 있어 효과성을 명확히 하는 것.

강화된 구강 위생과 항생제의 결합이 뇌출혈 후 폐렴 예방에 있어 안전성을 명확히 하는 것.

강화된 구강 위생과 항생제의 결합이 뇌출혈 후 폐렴 예방에 있어 보건 경제학적 가치를 명확히 하는 것.