Orale Hygiene und prophylaktische Antibiotika zur Vorbeugung von Pneumonien bei intrazerebraler Blutung (OCEAN)

Forschungshintergrund:

Das Zeitalter der evidenzbasierten Medizin ist eingetreten. Für den akuten ischämischen Schlaganfall innerhalb des 4,5-Stunden-Zeitfensters haben intravenöse Thrombolyse, mechanische Thrombektomie innerhalb von 24 Stunden nach Symptombeginn und Stroke Units alle klare evidenzbasierte medizinische Unterstützung für ihre Interventionsmethoden. Bei Hirnblutungen, die höhere Behinderungs- und Sterblichkeitsraten aufweisen, fehlt den Behandlungsmethoden derzeit jedoch evidenzbasierte medizinische Unterstützung, wobei das Management häufiger unterstützend ist. In diesem Kontext ist die Erforschung neuer Ziele, Methoden und Strategien zur Verbesserung der Prognose von zerebrovaskulären Erkrankungen zu einem Schwerpunktthema der globalen Forschung geworden.

Schlaganfall-assoziierte Pneumonie (SAP) ist eine der häufigsten Komplikationen nach einem Schlaganfall. Umfangreiche Evidenz zeigt, dass das Auftreten von SAP nicht nur die Krankenhausaufenthaltsdauer und medizinischen Kosten der Patienten erhöht, sondern auch das Risiko von Tod und schwerer Behinderung nach einem Schlaganfall signifikant erhöht. Basierend auf Daten des China National Stroke Registry (CNSR) wurden erstmals systematisch die Zusammensetzung und Verteilung verschiedener Komplikationen nach Hirninfarkt und Hirnblutung bei chinesischen Patienten berichtet. Unter diesen ist SAP die häufigste Komplikation für beide Haupt-Schlaganfall-Subtypen: Hirninfarkt und Hirnblutung. Gleichzeitig wurde auch festgestellt, dass SAP nicht nur das Risiko einer ungünstigen Schlaganfallprognose erhöht, sondern auch ein wichtiger Risikofaktor für die Zunahme verschiedener Nicht-Pneumonie-Komplikationen ist. Beispielsweise erhöhte im Subkollektiv von Patienten mit akutem Hirninfarkt (N=14.702) das Auftreten von SAP das Risiko für gastrointestinale Blutungen um das 8-fache (adjustierte OR=8,35; 95% KI=6,27-11,1; P<0,001), Dekubitus um das 5-fache (OR=5,31; 95% KI=3,39-8,31; P<0,001), tiefe Venenthrombose um das 4-fache (OR=4,27; 95% KI=2,41-7,59; P<0,001), symptomatische Epilepsie um das 4-fache (OR=3,96; 95% KI=2,67-5,88; P<0,001), Harnwegsinfektion um das 3-fache (OR=3,34; 95% KI=2,73-4,10; P<0,001), Vorhofflimmern um das 3-fache (OR=3,17; 95% KI=2,58-3,90; P<0,001) und Schlaganfallrezidiv um das 2-fache (OR=2,65; 95% KI=2,07-3,40; P<0,001).

Das gleiche Phänomen wurde auch im Hirnblutungs-Kollektiv (N=5.221) bestätigt. Die effektive Prävention und Kontrolle von SAP wird ein neues Ziel zur Verbesserung der Schlaganfallprognose werden, wie in mehreren nationalen und internationalen Expertenkonsensen und Leitlinien zu SAP deutlich widergespiegelt wird.

Ähnliche verwandte Studien wurden im Ausland durchgeführt. Im Jahr 2015 verabreichte die britische STROKE-INF-Studie bei Patienten, die innerhalb von 48 Stunden nach Schlaganfallbeginn hospitalisiert wurden, prophylaktische Antibiotika für 7 Tage plus Standard-Schlaganfall-Stationspflege oder nur Standard-Schlaganfall-Stationspflege und schloss schließlich 1.217 Patienten aus 37 Einheiten ein (615 in der Antibiotika-Gruppe, 602 in der Kontrollgruppe). Es wurde kein Unterschied in der Diagnose von Post-Schlaganfall-Pneumonie zwischen den beiden Gruppen festgestellt (101 von 615 Patienten [16%] in der Antibiotika-Behandlungsgruppe vs. 91 von 602 Patienten [15%] in der Nicht-Antibiotika-Behandlungsgruppe; adjustierte OR = 1,01 [95% KI 0,61-1,68], p = 0,957). Im Jahr 2015 randomisierte die niederländische PASS-Studie akute Schlaganfallpatienten im Verhältnis 1:1 in eine Antibiotika-Behandlungsgruppe (Ceftriaxon) oder eine Nicht-Antibiotika-Behandlungsgruppe (Kontrolle) innerhalb von 24 Stunden nach Symptombeginn. Die Kontrollgruppe erhielt eine standardisierte Schlaganfallbehandlung; die Ceftriaxon-Gruppe erhielt eine standardisierte Behandlung plus intravenöse Anwendung von 2g Ceftriaxon einmal täglich für 4 Tage. Schließlich wurden 2.538 Patienten für die Behandlungsanalyse eingeschlossen (Ceftriaxon-Gruppe: 1.268; Kontrollgruppe: 1.270). Die Studienergebnisse zeigten, dass die prophylaktische Anwendung von Ceftriaxon sicher war, hauptsächlich manifestiert durch eine signifikant niedrigere Inzidenz von Harnwegsinfektionen in der Ceftriaxon-Gruppe, ohne signifikanten Unterschied in der Inzidenz von Infektionen an anderen Stellen zwischen den beiden Gruppen. Prophylaktisches Ceftriaxon beeinflusste nicht die Verteilung der modifizierten Rankin-Skala (mRS)-Scores nach 3 Monaten (OR = 0,95 [95% KI 0,81-1,09], p = 0,46). Beide Studien erzielten negative Ergebnisse. Diese Studie zielt darauf ab, den Zusammenhang zwischen der präventiven Anwendung von Antibiotika in Kombination mit Mundpflege und der Inzidenz von SAP in der chinesischen Bevölkerung zu untersuchen.

Forschungsziele:

Die Wirksamkeit einer verbesserten Mundhygiene in Kombination mit Antibiotika zur Prävention von Pneumonie nach Hirnblutung aufzuklären.

Die Sicherheit einer verbesserten Mundhygiene in Kombination mit Antibiotika zur Prävention von Pneumonie nach Hirnblutung aufzuklären.

Den gesundheitsökonomischen Wert einer verbesserten Mundhygiene in Kombination mit Antibiotika zur Prävention von Pneumonie nach Hirnblutung aufzuklären.