Higiene Oral e Antibióticos Profiláticos para Prevenir Pneumonia Associada a Hemorragia Intracerebral (OCEAN)

Contexto da Investigação:

Entrou-se na era da medicina baseada em evidências. Para o acidente vascular cerebral isquémico agudo dentro da janela temporal de 4,5 horas, a trombólise intravenosa, a trombectomia mecânica nas primeiras 24 horas após o início e as unidades de AVC têm todos apoio médico baseado em evidências claras para os seus métodos de intervenção. No entanto, para a hemorragia cerebral, que tem taxas de incapacidade e mortalidade mais elevadas, os métodos de tratamento atualmente carecem de apoio médico baseado em evidências, sendo a gestão mais frequentemente de suporte. Neste contexto, explorar novos alvos, métodos e estratégias para melhorar o prognóstico das doenças cerebrovasculares tornou-se um tópico quente na investigação global.

A pneumonia associada ao acidente vascular cerebral (SAP) é uma das complicações mais comuns após o AVC. Evidências substanciais mostram que a ocorrência de SAP não só aumenta o tempo de internamento e as despesas médicas do doente, como também eleva significativamente o risco de morte e incapacidade grave pós-AVC. Com base em dados do Registo Nacional de Acidentes Vasculares Cerebrais da China (CNSR), a composição e distribuição de várias complicações após enfarte cerebral e hemorragia cerebral em doentes chineses foram relatadas sistematicamente pela primeira vez. Entre elas, a SAP é a complicação mais comum para os dois principais subtipos de AVC: enfarte cerebral e hemorragia cerebral. Simultaneamente, também se verificou que a SAP não só aumenta o risco de prognóstico adverso do AVC, como também é um fator de risco importante para o aumento de várias complicações não relacionadas com pneumonia. Por exemplo, na sub-coorte de doentes com enfarte cerebral agudo (N=14.702), a ocorrência de SAP aumentou o risco de hemorragia gastrointestinal em 8 vezes (OR ajustado=8,35; IC 95%=6,27-11,1; P<0,001), úlceras de pressão em 5 vezes (OR=5,31; IC 95%=3,39-8,31; P<0,001), trombose venosa profunda em 4 vezes (OR=4,27; IC 95%=2,41-7,59; P<0,001), epilepsia sintomática em 4 vezes (OR=3,96; IC 95%=2,67-5,88; P<0,001), infeção do trato urinário em 3 vezes (OR=3,34; IC 95%=2,73-4,10; P<0,001), fibrilação auricular em 3 vezes (OR=3,17; IC 95%=2,58-3,90; P<0,001) e recorrência do AVC em 2 vezes (OR=2,65; IC 95%=2,07-3,40; P<0,001).

O mesmo fenómeno também foi confirmado na coorte de hemorragia cerebral (N=5.221). A prevenção e controlo eficazes da SAP tornar-se-ão um novo alvo para melhorar o prognóstico do AVC, como claramente refletido em múltiplos consensos e diretrizes de especialistas nacionais e internacionais sobre SAP.

Estudos relacionados semelhantes foram realizados no estrangeiro. Em 2015, o estudo STROKE-INF do Reino Unido, para doentes internados nas primeiras 48 horas após o início do AVC, administrou antibióticos profiláticos durante 7 dias mais cuidados padrão da unidade de AVC ou apenas cuidados padrão da unidade de AVC, incluindo finalmente 1.217 doentes de 37 unidades (615 no grupo de antibióticos, 602 no grupo de controlo). Não foi encontrada diferença no diagnóstico de pneumonia pós-AVC entre os dois grupos (101 de 615 doentes [16%] no grupo de tratamento com antibióticos vs. 91 de 602 doentes [15%] no grupo de tratamento sem antibióticos; OR ajustado = 1,01 [IC 95% 0,61-1,68], p = 0,957). Em 2015, o estudo holandês PASS atribuiu aleatoriamente doentes com AVC agudo numa proporção 1:1 para um grupo de tratamento com antibióticos (ceftriaxona) ou um grupo de tratamento sem antibióticos (controlo) nas primeiras 24 horas após o início. O grupo de controlo recebeu tratamento padrão do AVC; o grupo da ceftriaxona recebeu tratamento padrão mais aplicação intravenosa de 2g de ceftriaxona uma vez por dia durante 4 dias. Finalmente, 2.538 doentes foram incluídos para análise de tratamento (grupo da ceftriaxona: 1.268; grupo de controlo: 1.270). Os resultados do estudo mostraram que o uso profilático de ceftriaxona era seguro, manifestando-se principalmente por uma incidência significativamente menor de infeções do trato urinário no grupo da ceftriaxona, sem diferença significativa na incidência de infeções noutros locais entre os dois grupos. A ceftriaxona profilática não afetou a distribuição das pontuações da Escala de Rankin Modificada (mRS) aos 3 meses (OR = 0,95 [IC 95% 0,81-1,09], p = 0,46). Ambos os ensaios produziram resultados negativos. Este estudo visa explorar a relação entre o uso preventivo de antibióticos combinado com cuidados orais e a incidência de SAP na população chinesa.

Objetivos da Investigação:

Clarificar a eficácia da higiene oral reforçada combinada com antibióticos na prevenção da pneumonia após hemorragia cerebral.

Clarificar a segurança da higiene oral reforçada combinada com antibióticos na prevenção da pneumonia após hemorragia cerebral.

Clarificar o valor de economia da saúde da higiene oral reforçada combinada com antibióticos na prevenção da pneumonia após hemorragia cerebral.