SHR-1701 + リボセラニブ（± SHR-2554）による進行性胃癌に対する一次免疫療法失敗後の治療 (SHR-2554)

適格基準:

1. 年齢 ≥ 18歳、男性または女性。
2. 胃または胃食道接合部腺癌の組織学的または病理学的に確認された診断。
3. 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を含む事前治療レジメンでの疾患進行または不耐性。
4. HER2陰性発現。
5. バイオマーカー分析（例：PD-L1）のために、最初の全身療法前の腫瘍組織サンプルを提供する意思。新たに採取された生検が望ましいが、利用できない場合は、アーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックまたは3-5μm厚のスライド5-8枚が許容される。
6. 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1で定義される少なくとも1つの測定可能病変。
7. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0または1。
8. 余命 ≥ 12週間。

9. 適切な臓器および骨髄機能、定義は以下の通り:

   1. ヘモグロビン ≥ 90 g/L（14日以内に輸血なし）；
   2. 絶対好中球数（ANC） ≥ 1.5 × 10^9/L；
   3. 血小板数 ≥ 90 × 10^9/L；
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；
   5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN；肝転移患者の場合、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN；
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN；
   7. 左室駆出率（LVEF） ≥ 50%；QTc間隔 < 450 ms（男性）、< 470 ms（女性）。
10. 治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：国際標準化比（INR） ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN。完全用量または非経口抗凝固薬を投与されている患者は、研究開始前少なくとも2週間投与量が安定しており、関連凝固パラメーターが治療域内であれば適格。
11. 妊娠可能な女性の場合：登録前14日以内の血清または尿妊娠検査陰性、および研究中および研究薬最終投与後3ヶ月間の効果的な避妊法の使用に同意。男性患者の場合：外科的不妊術、または研究中および研究薬最終投与後3ヶ月間の効果的な避妊法の使用に同意。
12. 既往治療の有害事象からの回復が ≤ グレード1（NCI CTCAEによる）。既往手術の場合、創傷は完全に治癒していること。
13. 自発的参加、署名済みインフォームドコンセントの提供、良好な遵守性が期待され、研究プロトコル要件に従う能力。

除外基準:

1. 治療前6ヶ月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔、または3ヶ月以内の活動性胃腸出血。
2. 繰り返し排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢水、または腹水。
3. 試験薬またはその添加剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギー歴。

4. 以下の既往治療:

   1. 研究薬初回投与前4週間以内、または前回の試験薬の5半減期内（いずれか長い方）のいずれかの他の試験薬による治療。
   2. 他の介入的臨床試験への同時登録。（観察研究または介入研究の追跡フェーズは許可される）。
   3. 研究薬初回投与前2週間以内のいずれかの抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、または腫瘍塞栓術を含む）。
   4. 研究薬初回投与前2週間以内の全身コルチコステロイド（＞10 mgプレドニゾン換算/日）の必要性。特定の化学療法レジメンでの前投薬、吸入または局所ステロイド、および用量 ≤10 mg/日プレドニゾン換算の副腎補充療法のコルチコステロイド使用は許可される。その他の場合は試験責任医師と協議を要する。
   5. 研究薬初回投与前4週間以内の抗腫瘍ワクチンまたは生ワクチンの既往投与。
   6. 研究薬初回投与前4週間以内の大手術または重大な外傷。
5. 髄膜転移の既往、または髄膜転移または活動性脳転移の現在の証拠。（安定した、治療済みの脳転移患者は適格性について協議可能）。
6. 活動性自己免疫疾患、または過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患の既往。例外は白斑、治癒した小児期喘息/アトピー、ホルモン補充療法で安定した甲状腺機能低下症、またはインスリン療法で安定した1型糖尿病を含む。
7. 免疫不全歴、HIV検査陽性、その他の後天性/先天性免疫不全疾患、臓器移植または同種骨髄移植の既往、または活動性肝炎を含む。
8. 制御不良の心血管疾患、以下に限定されない：（1）NYHAクラスII以上の心不全；（2）不安定狭心症；（3）過去1年以内の心筋梗塞；（4）効果的な医学的管理のない臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。
9. 研究薬初回投与前4週間以内の重篤な感染症。ベースライン画像での活動性肺炎症、または研究薬初回投与前2週間以内の活動性感染症の徴候/症状。
10. 間質性肺疾患の既往。
11. 既往/CT所見に基づく活動性結核感染、または登録前1年以内の活動性結核の既往、または適切な治療なしに1年以上前の既往活動性結核。
12. 研究薬初回投与前5年以内の別の悪性腫瘍の診断。例外は転移/死亡リスクの低い悪性腫瘍を含む。
13. 妊娠中または授乳中。
14. 試験責任医師が患者の安全性または研究遵守を損なう可能性があると判断するその他の状態。-