SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554)를 이용한 1차 면역요법 실패 후 진행성 위암 치료 (SHR-2554)

포함 기준:

1. 만 18세 이상, 남성 또는 여성.
2. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 위암 또는 위식도 접합부 선암 진단.
3. 이전 면역관문억제제(ICI)를 포함한 치료 요법에 대한 질환 진행 또는 불내성.
4. HER2 음성 발현.
5. 바이오마커 분석(예: PD-L1)을 위해 첫 전신 치료 이전의 종양 조직 샘플 제공 의지. 새로 채취한 생검 조직이 선호되며, 불가능할 경우 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 두께 3-5μm의 슬라이드 5-8매가 허용됨.
6. 고형종양 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 정의된 최소 1개의 측정 가능 병변.
7. 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
8. 기대 생존 기간 ≥ 12주.

9. 적절한 장기 및 골수 기능, 정의는 다음과 같음:

   1. 혈색소 ≥ 90 g/L (14일 이내 수혈 없음);
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   3. 혈소판 수 ≥ 90 × 10^9/L;
   4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   5. 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배; 간전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ ULN의 5배;
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배;
   7. 좌심실박출률(LVEF) ≥ 50%; QT 간격 < 남성 450 ms, 여성 470 ms.
10. 치료적 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배. 전량 또는 비경구 항응고제를 투여받는 환자는 연구 시작 최소 2주 전부터 용량이 안정적이고 관련 응고 지표가 치료 범위 내에 있는 경우 적격.
11. 가임기 여성의 경우: 등록 14일 이내 음성 혈청 또는 소변 임신 검사, 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 고효율 피임법 사용 동의. 남성 환자의 경우: 수술적 불임 또는 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 3개월 동안 고효율 피임법 사용 동의.
12. 이전 치료의 독성으로부터 ≤ 1등급(NCI CTCAE 기준)으로 회복. 이전 수술의 경우 상처가 완전히 치유되어야 함.
13. 자발적 참여, 서명된 동의서 제공, 예상되는 양호한 순응도, 연구 프로토콜 요구사항 준수 능력.

제외 기준:

1. 치료 시작 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공, 또는 3개월 이내 활동성 위장관 출혈.
2. 조절되지 않은 흉수, 심낭삼출액, 또는 반복적 배액이 필요한 복수.
3. 연구 약물 또는 그 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 알려진 경우.

4. 다음과 같은 이전 치료:

   1. 연구 약물 첫 투여 4주 이내, 또는 이전 연구 약물의 5 반감기 이내(더 긴 기간 기준) 다른 연구 약물 치료.
   2. 다른 중재적 임상 연구에 동시 등록. (관찰 연구 또는 중재적 연구의 추적 관찰 단계는 허용됨).
   3. 연구 약물 첫 투여 2주 이내 항암 치료(방사선 치료, 화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 치료, 생물학적 치료, 종양 색전술 포함).
   4. 연구 약물 첫 투여 2주 이내 전신적 코르티코스테로이드 요구(>10 mg 프레드니손 일일 등가 용량). 특정 화학요법 요법 전처치, 흡입 또는 국소 스테로이드, 부신 대체 요법으로 ≤10 mg/일 프레드니손 등가 용량 사용은 허용됨. 기타 경우 연구자와 논의 필요.
   5. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 항종양 백신 또는 생백신 투여.
   6. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 대수술 또는 중대한 외상.
5. 연수막 전이 병력, 또는 현재 연수막 전이 또는 활동성 뇌전이 증거. (안정적이고 치료된 뇌전이 환자는 적격성 논의 가능).
6. 활동성 자가면역 질환 또는 과거 2년간 전신 치료가 필요한 자가면역 질환 병력. 백반증, 해소된 소아기 천식/아토피, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증, 인슐린 요법으로 안정된 제1형 당뇨병은 예외.
7. 면역결핍 병력, HIV 양성 검사, 기타 후천적/선천적 면역결핍 장애, 장기 이식 또는 동종 골수 이식 병력, 활동성 간염 포함.
8. 조절되지 않는 심혈관 질환, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: (1) NYHA II급 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 과거 1년 이내 심근경색; (4) 효과적인 의학적 조절이 없는 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥.
9. 연구 약물 첫 투여 4주 이내 중증 감염. 기초 영상에서 활동성 폐 염증, 또는 연구 약물 첫 투여 2주 이내 활동성 감염 징후/증상.
10. 간질성 폐질환 병력.
11. 병력/CT 소견에 기반한 활동성 결핵 감염, 등록 1년 이내 활동성 결핵 병력, 또는 1년 이상 전 활동성 결핵에 대한 적절한 치료 없음.
12. 연구 약물 첫 투여 5년 이내 다른 악성종양 진단. 전이/사망 위험이 낮은 악성종양은 예외.
13. 임신 또는 수유.
14. 연구자가 환자 안전 또는 연구 순응도를 잠재적으로 저해할 수 있다고 판단하는 기타 상태. -