SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554) u pokročilého karcinomu žaludku po selhání imunoterapie první linie (SHR-2554)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena.
2. Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení.
3. Progrese onemocnění během nebo intolerance k předchozí léčebné kúře obsahující inhibitor imunitních kontrolních bodů (ICI).
4. HER2-negativní exprese.
5. Ochota poskytnout vzorky nádorové tkáně z období před první systémovou terapií pro biomarkerovou analýzu (např. PD-L1). Preferují se čerstvě získané biopsie; pokud nejsou k dispozici, jsou přijatelné archivované formalinem fixované parafínové (FFPE) bloky tkáně nebo 5–8 sklíček o tloušťce 3–5 µm.
6. Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná jako:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze během 14 dnů);
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   3. Počet krevních destiček ≥ 90 × 10^9/l;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN;
   6. Koncentrace kreatininu v séru ≤ 1,5 × ULN;
   7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; interval QTc < 450 ms u mužů a < 470 ms u žen.
10. U pacientů bez terapeutické antikoagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Pacienti užívající plné dávky nebo parenterální antikoagulancia jsou způsobilí, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do studie a příslušné parametry srážlivosti jsou v terapeutickém rozmezí.
11. Pro ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 14 dnů před zařazením a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku. Pro mužské pacienty: chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
12. Zotavení z toxicit předchozích terapií na ≤ stupeň 1 (podle NCI CTCAE). U předchozích chirurgických zákroků musí být rána zcela zahojena.
13. Dobrovolná účast, poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu, očekávaná dobrá compliance a schopnost dodržovat požadavky protokolu studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Gastrointestinální perforace a/nebo fistula do 6 měsíců před léčbou nebo aktivní gastrointestinální krvácení do 3 měsíců.
2. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
3. Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku zkoumaných léčiv nebo jejich pomocných látek.

4. Předchozí léčby následovně:

   1. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným léčivem do 4 týdnů před první dávkou studijního léku nebo do 5 poločasů předchozího zkoumaného léčiva (podle toho, která doba je delší).
   2. Současné zařazení do jiné intervenční klinické studie. (Povoleny jsou observační studie nebo fáze sledování intervenčních studií).
   3. Jakákoli protinádorová léčba (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, cílené terapie, biologické terapie nebo tumorové embolizace) do 2 týdnů před první dávkou studijního léku.
   4. Potřeba systémových kortikosteroidů (>10 mg ekvivalentu prednizonu denně) do 2 týdnů před první dávkou. Povoleno je použití kortikosteroidů pro premedikaci u určitých chemoterapeutických režimů, inhalačních nebo topických steroidů a substituční terapie nadledvin v dávkách ≤10 mg/den ekvivalentu prednizonu. Ostatní případy vyžadují konzultaci s hlavním vyšetřovatelem.
   5. Podání protinádorové vakcíny nebo živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou.
   6. Velký chirurgický zákrok nebo významné trauma do 4 týdnů před první dávkou.
5. Anamnéza leptomeningeálních metastáz nebo současný důkaz leptomeningeálních metastáz nebo aktivních mozkových metastáz. (Pacienti se stabilními, léčenými mozkovými metastázami mohou být diskutováni ohledně způsobilosti).
6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu v posledních 2 letech. Výjimky zahrnují vitiligo, vyléčené dětské astma/atopii, hypotyreózu stabilní na hormonální substituci nebo diabetes 1. typu stabilní na inzulinovém režimu.
7. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných/vrozených poruch imunity, anamnézy transplantace orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo aktivní hepatitidy.
8. Špatně kontrolovaná kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale neomezující se na: (1) Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Infarkt myokardu v posledním roce; (4) Klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie bez účinné lékařské kontroly.
9. Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou. Aktivní plicní zánět na základním zobrazovacím vyšetření nebo příznaky/příznaky aktivní infekce do 2 týdnů před první dávkou.
10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
11. Aktivní tuberkulózní infekce na základě anamnézy/CT nálezů nebo anamnéza aktivní TB do jednoho roku před zařazením nebo předchozí aktivní TB před více než rokem bez adekvátní léčby.
12. Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou. Výjimky zahrnují malignity s nízkým rizikem metastáz/úmrtí.
13. Těhotenství nebo kojení.
14. Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele může potenciálně ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování studie. -