SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554) ved avansert magekreft etter svikt på første-linjes immunterapi (SHR-2554)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne.
2. Histologisk eller patologisk bekreftet diagnose av mage- eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom.
3. Sykdomsprogresjon på eller intoleranse for et tidligere behandlingsregime som inneholdt en immun-sjekkpunkthemmer (ICI).
4. HER2-negativ uttrykk.
5. Villighet til å gi vevsprøver fra før første systemiske terapi for biomarkøranalyse (f.eks. PD-L1). Ferskt oppnådde biopsier foretrekkes; hvis ikke tilgjengelig, er arkiverte formalinfiksert paraffininnbådne (FFPE) vevsblokker eller 5–8 glass med 3–5 μm tykkelse akseptable.
6. Minst én målbart lesjon som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Forventet levealder ≥ 12 uker.

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som:

   1. Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager);
   2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Blodplater ≥ 90 × 10^9/L;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   7. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QTc-intervall < 450 ms for menn og < 470 ms for kvinner.
10. For pasienter som ikke er på terapeutisk antikoagulering: Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Pasienter som mottar full dose eller parenterale antikoagulantia er kvalifiserte forutsatt at dosen har vært stabil i minst 2 uker før studieoppstart og relevante koagulasjonsparametere er innenfor det terapeutiske området.
11. For kvinner i fruktbar alder: en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 14 dager før inkludering, og enighet om å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemiddelet. For mannlige pasienter: kirurgisk sterilisering eller enighet om å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose.
12. Restitusjon fra toksisiteter fra tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (ifølge NCI CTCAE). For tidligere kirurgiske inngrep må såret være fullstendig helet.
13. Frivillig deltakelse, innlevering av signert informert samtykke, forventet god etterlevelse og evne til å følge studieprotokollkravene.

Eksklusjonskriterier:

1. Gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før behandling, eller aktiv gastrointestinal blødning innen 3 måneder.
2. Ukontrollert pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering.
3. Kjent historie med allergi mot noen komponent av undersøkelsesmidlene eller deres hjelpestoffer.

4. Tidligere behandlinger som følger:

   1. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose av studiemiddelet, eller innen 5 halveringstider av forrige undersøkelsesmiddel (avhengig av hva som er lengst).
   2. Samtidig inkludering i en annen intervensjonell klinisk studie. (Observasjonsstudier eller oppfølgingsfaser av intervensjonelle studier er tillatt).
   3. Enhver antikreftbehandling (inkludert stråleterapi, kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumorembolisering) innen 2 uker før første dose av studiemiddelet.
   4. Behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent daglig) innen 2 uker før første dose. Bruk av kortikosteroider for premedikering med visse kjemoterapiregimer, inhalerte eller topiske steroider, og adrenal erstatningsterapi i doser ≤10 mg/dag prednisonekvivalent er tillatt. Andre tilfeller krever diskusjon med forskeren.
   5. Tidligere administrering av en antikreftvaksine eller levende vaksine innen 4 uker før første dose.
   6. Større kirurgi eller betydelig traume innen 4 uker før første dose.
5. Historie med leptomeningeal metastase, eller nåværende bevis for leptomeningeal metastase eller aktive hjernemetastaser. (Pasienter med stabile, behandlede hjernemetastaser kan diskuteres for kvalifisering).
6. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene. Unntak inkluderer vitiligo, løst barneastma/atopi, hypotyreose stabil på hormonersetting, eller type 1 diabetes stabil på insulinregime.
7. Immunsvikthistorie, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede/medfødte immunsviktlidelser, historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon, eller aktiv hepatitt.
8. Dårlig kontrollerte kardiovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) Hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt det siste året; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uten effektiv medisinsk kontroll.
9. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose. Aktiv lungebetennelse på baseline-bildedannelse, eller tegn/symptomer på aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose.
10. Historie med interstitiell lungesykdom.
11. Aktiv tuberkuloseinfeksjon basert på historie/CT-funn, eller historie med aktiv TB innen ett år før inkludering, eller tidligere aktiv TB for over ett år siden uten riktig behandling.
12. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose. Unntak inkluderer maligniteter med lav risiko for metastase/død.
13. Svangerskap eller amming.
14. Enhver annen tilstand som forskeren anser kan true pasientsikkerheten eller studieetterlevelsen. -