SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554) edistyneessä mahasyövässä ensimmäisen linjan immunoterapian epäonnistumisen jälkeen (SHR-2554)

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.
2. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu mahasyöpä tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma.
3. Sairauden eteneminen aiemman immuunivasteen estäjää (ICI) sisältäneen hoitojakson aikana tai sietämättömyys sille.
4. HER2-negatiivinen ilmentymä.
5. Halukkuus antaa kasvainkudosnäytteitä ennen ensimmäistä systemaattista hoitoa biomarkkerianalyysiä varten (esim. PD-L1). Tuoreet biopsiat ovat suositeltavia; jos niitä ei ole saatavilla, arkistoituja formaldehydillä kiinnitettyjä parafiinikudoslohkoja tai 5-8 3-5 μm paksuista preparaattilasia hyväksytään.
6. Vähintään yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 määrittelemä mitattava leesio.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
8. Elinaika-odote ≥ 12 viikkoa.

9. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määriteltynä:

   1. Hemoglobiini ≥ 90 g/L (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä);
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Trombosyytit ≥ 90 × 10^9/L;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN);
   5. Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; maksanmetastaaseilla potilailla ALT ja AST ≤ 5 × ULN;
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; QTc-väli < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla.
10. Potilaille, jotka eivät ole terapiamäärisellä antikoagulaatiolla: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ja Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Täysiannoksella tai parenteraalisilla antikoagulantteilla hoidettavat potilaat ovat kelpoisia, jos annos on ollut vakio vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja relevantit hyytymisparametrit ovat terapian sisällä.
11. Lisääntymisikäisille naisille: negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän sisällä ennen osallistumista, ja suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaille: kirurginen sterilointi tai suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
12. Toipuminen aiempien hoitojen myrkytyksistä asteeseen ≤ 1 (NCI CTCAE:n mukaan). Aiemmille leikkauksille haavan on parannuttava täysin.
13. Vapaaehtoinen osallistuminen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen, odotettavissa oleva hyvä noudattaminen ja kyky noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa, tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 3 kuukauden sisällä.
2. Hallitsematon pleuraefuusio, perikardiaefuusio tai askiitti, joka vaatii toistuvaa dreeniä.
3. Tunnettu allergiahistoria minkään tutkimuslääkkeen tai niiden apuaineiden komponenttia kohtaan.

4. Aiemmat hoidot seuraavasti:

   1. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai 5 edellisen tutkimusaineen puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
   2. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiooniseen kliiniseen tutkimukseen. (Havainnointitutkimukset tai interventiotutkimusten seurantavaiheet sallitaan).
   3. Mikä tahansa kasvainhoito (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, bioterapia tai kasvainembolisointi) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   4. Tarve systemaattisille kortikosteroideille (>10 mg prednisonia ekvivalenttia päivittäin) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Kortikosteroidien käyttö tiettyjen kemoterapiaregimien esilääkitykseen, inhalaatio- tai topikaaliset steroidit, ja lisämunuaisten korvaushoito annoksilla ≤10 mg/päivä prednisonia ekvivalenttia sallitaan. Muissa tapauksissa tarvitaan keskustelu tutkijan kanssa.
   5. Aiempi antikasvainrokotuksen tai elävän rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   6. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Leptomeningeaalimetastaasin historia, tai nykyinen leptomeningeaalimetastaasin tai aktiivisten aivometastaasien osoitus. (Stabiileilla, hoidetuilla aivometastaaseilla olevia potilaita voidaan keskustella kelpoisuudesta).
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaushistoria, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat vitiligo, ratkaistu lapsuuden astma/atopia, hormonihoitolla stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta tai insuliinihoidolla stabiili tyypin 1 diabetes.
7. Immunopuutteen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut/synnyinimmunopuutteet, elinsiirron tai allogeenisen luuytimen siirron historia, tai aktiivinen hepatiitti.
8. Huonosti hallinnassa olevat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta; (2) Epästabiili angina pectoris; (3) Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; (4) Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiokajoitus ilman tehokasta lääkehoitoa.
9. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Aktiivinen keuhkokuume peruskuvauksessa, tai aktiivisen infektion merkit/oireet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Interstitiaalikeuhkosairauden historia.
11. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio historian/CT-löydösten perusteella, tai aktiivisen tuberkuloosin historia vuoden sisällä ennen osallistumista, tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi yli vuosi sitten ilman asianmukaista hoitoa.
12. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia ovat kasvaimet, joilla on alhainen metastaasiriski/kuolleisuus.
13. Raskaus tai imetys.
14. Mikä tahansa muu tutkijan mukaan potilaan turvallisuutta tai tutkimuksen noudattamista mahdollisesti vaarantava tila. -