SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554) bij gevorderd maagkanker na falen van eerstelijns immunotherapie (SHR-2554)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
2. Histologisch of pathologisch bevestigde diagnose van maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom.
3. Ziekteprogressie op of intolerantie voor een eerdere behandelingsregime dat een immuuncheckpointremmer (ICI) bevatte.
4. HER2-negatieve expressie.
5. Bereidheid om tumorweefselmonsters van voor de eerste systemische therapie te verstrekken voor biomarkeranalyse (bijv. PD-L1). Vers verkregen biopten hebben de voorkeur; indien niet beschikbaar, zijn gearchiveerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) weefselblokken of 5-8 coupes van 3-5 µm dikte acceptabel.
6. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
8. Levensverwachting ≥ 12 weken.

9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   1. Hemoglobine ≥ 90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
   2. Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Bloedplaatjesaantal ≥ 90 × 10^9/L;
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (BGN);
   5. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × BGN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × BGN;
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN;
   7. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QTc-interval < 450 ms voor mannen en < 470 ms voor vrouwen.
10. Voor patiënten niet op therapeutische antistolling: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 en Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 × BGN. Patiënten die volle dosis of parenterale antistollingsmiddelen ontvangen, komen in aanmerking mits de dosis minstens 2 weken voor studie-inschrijving stabiel is geweest en relevante stollingsparameters binnen het therapeutische bereik liggen.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap binnen 14 dagen voor inschrijving, en overeenstemming om hoogwaardige anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Voor mannelijke patiënten: chirurgische sterilisatie of overeenstemming om hoogwaardige anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
12. Herstel van toxiciteiten van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 (volgens NCI CTCAE). Voor eerdere chirurgische ingrepen moet de wond volledig genezen zijn.
13. Vrijwillige deelname, verstrekking van getekende geïnformeerde toestemming, verwachte goede therapietrouw en vermogen om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.

Exclusiecriteria:

1. Gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voor behandeling, of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden.
2. Ongecontroleerde pleura-effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
3. Bekende geschiedenis van allergie voor enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.

4. Eerdere behandelingen als volgt:

   1. Behandeling met enig ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of binnen 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksmiddel (welke langer is).
   2. Gelijktijdige inschrijving in een andere interventionele klinische studie. (Observationele studies of follow-upfasen van interventionele studies zijn toegestaan).
   3. Enige antitumortherapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, doelgerichte therapie, biotherapie of tumorembolisatie) binnen 2 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
   4. Vereiste voor systemische corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent dagelijks) binnen 2 weken voor de eerste dosis. Het gebruik van corticosteroïden voor premedicatie bij bepaalde chemotherapieregimes, geïnhaleerde of lokale steroïden, en bijniervervangende therapie in doses ≤10 mg/dag prednison-equivalent is toegestaan. Andere gevallen vereisen overleg met de onderzoeker.
   5. Eerdere toediening van een antitumorvaccin of levend vaccin binnen 4 weken voor de eerste dosis.
   6. Grote chirurgie of significant trauma binnen 4 weken voor de eerste dosis.
5. Geschiedenis van leptomeningeale metastase, of huidig bewijs van leptomeningeale metastase of actieve hersenmetastasen. (Patiënten met stabiele, behandelde hersenmetastasen kunnen worden besproken voor in aanmerking komen).
6. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar. Uitzonderingen zijn vitiligo, opgeloste kinderastma/atopie, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging, of Type I diabetes stabiel op insulineschema.
7. Immunodeficiëntiegeschiedenis, inclusief positieve HIV-test, andere verworven/aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie, of actieve hepatitis.
8. Slecht gecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: (1) Hartfalen van NYHA Klasse II of hoger; (2) Onstabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct in het afgelopen jaar; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie zonder effectieve medische controle.
9. Ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste dosis. Actieve longontsteking op basislijnbeeldvorming, of tekenen/symptomen van actieve infectie binnen 2 weken voor de eerste dosis.
10. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Actieve tuberculose-infectie op basis van geschiedenis/CT-bevindingen, of geschiedenis van actieve TB binnen één jaar voor inschrijving, of eerdere actieve TB meer dan een jaar geleden zonder adequate behandeling.
12. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis. Uitzonderingen zijn maligniteiten met laag risico op metastase/overlijden.
13. Zwangerschap of borstvoeding.
14. Enige andere aandoening die door de onderzoeker wordt geacht de patiëntveiligheid of studietherapietrouw mogelijk te compromitteren. -