白金耐性再発卵巣がんにおけるサシトゥズマブ・チルモテカンとベバシズマブ併用療法の有効性および安全性に関する前向き多施設共同単群第Ⅲ相臨床試験

選択基準：

• 1. 試験関連の手順を受ける前に、書面によるインフォームド・コンセントに署名すること。
• 2. 女性、年齢が18歳以上であること。
• 3. 組織学的に確認された上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌であり、プラチナ抵抗性（最終プラチナ投与後6ヶ月以内に再発）を有すること。
• 4. 登録対象者は、少なくとも1回、最大3回までの全身治療レジメンを受けており、過去のレジメンにはベバシズマブおよび/またはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）が含まれていてもよい。
• 5. 脳転移を有する対象者は、無症状または症状が安定した脳転移のみが登録対象となる。
• 6. ECOGパフォーマンスステータススコアが0-1であること。
• 7. 予想生存期間が6ヶ月以上であること。

• 8. 適切な臓器機能を有し、以下の検査値を満たすこと：

  1. 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L（過去14日間に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を使用していないこと）。
  2. 血小板数≧100×10⁹/L（過去14日間に輸血を受けていないこと）。
  3. ヘモグロビン＞9 g/dL（過去14日間に輸血またはエリスロポエチンを使用していないこと）。
  4. 総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）。
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN。
  6. 血清クレアチニン≦1.5×ULN、かつクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式で計算）≧60 mL/min。
  7. 良好な凝固機能（国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5×ULN）。
  8. 正常な甲状腺機能（甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲内）。ベースラインTSHが正常範囲外の場合でも、総トリヨードサイロニン（T3）（または遊離トリヨードサイロニン、FT3）および遊離サイロキシン（FT4）が正常範囲内であれば登録可能。
  9. 心臓酵素プロファイルが正常範囲内（研究者が臨床的に無意味と判断した単独の検査異常を有する対象者も登録可能）。
• 9. 妊娠可能な女性は、試験薬初回投与（サイクル1、1日目）の3日前までに陰性の尿または血清妊娠検査を実施すること。尿妊娠検査結果が陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査が必要となる。妊娠可能でない女性とは、少なくとも1年間閉経後、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた者を指す。
• 10. 妊娠可能な女性対象者は、インフォームド・コンセント署名時から試験薬最終投与後6ヶ月まで、効果的な医学的避妊措置を使用することに同意すること。

除外基準：

• 1. 初回投与前5年以内に他の悪性疾患の診断（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または根治切除された上皮内癌を除く）があること。
• 2. 内視鏡検査で病変に活動性出血の徴候が確認されていること。
• 3. 現在、治療介入臨床研究に参加している、または初回投与前4週間以内に他の試験薬または試験機器による治療を受けたこと。
• 4. 過去に以下の治療を受けたこと：FR-αを標的とするADC薬、またはTROP2を標的とする治療（トポイソメラーゼI標的剤を含むあらゆる薬物療法、抗体薬物複合体（ADC）療法を含む）。
• 5. 初回投与前2週間以内に、抗腫瘍適応の漢方薬または免疫調節作用を有する薬物（胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水コントロールのための局所使用を除く）による全身治療を受けたこと。
• 6. 初回投与前2年以内に、全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患が発生したこと。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全のための生理的グルココルチコイド）は全身治療とはみなされない。
• 7. 試験初回投与前7日以内に、全身グルココルチコイド療法（鼻スプレー、吸入、または他の局所グルココルチコイドを除く）または他の免疫抑制療法を受けたこと。注：生理的用量のグルココルチコイド（プレドニゾン換算で≦10 mg/日）の使用は許可される。
• 8. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植の既往。
• 9. 本研究で使用される薬物に対する既知の過敏症。
• 10. 治療開始前に、あらゆる介入による毒性および/または合併症から完全に回復していないこと（すなわち、≦グレード1またはベースラインに回復、疲労または脱毛を除く）。
• 11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往（すなわち、HIV 1/2抗体陽性）。
• 12. 未治療の活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNAコピー数が研究施設の正常上限を超えると定義）。注：以下の基準を満たすB型肝炎対象者も登録可能：a) 初回投与前にHBVウイルス量＜1000コピー/ml（200 IU/ml）であり、研究期間中に抗HBV治療を受けてウイルス再活性化を予防すること。b) 抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）、かつHBVウイルス量陰性の対象者は、予防的抗HBV治療は不要だが、ウイルス再活性化を注意深くモニタリングすること。
• 13. 活動性C型肝炎感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限以上）を有する対象者。
• 14. 初回投与前30日以内（サイクル1、1日目）に生ワクチンを受けたこと。注：初回投与前30日以内に注射による不活化ウイルスワクチン（季節性インフルエンザなど）の接種は許可されるが、経鼻弱毒生インフルエンザワクチンは許可されない。
• 15. 妊娠中または授乳中の女性。

• 16. 以下のような重度または制御不能な全身性疾患の存在：

  1. 安静時心電図（ECG）で、リズム、伝導、または形態において有意かつ重度の症状を伴う制御不能な異常（完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動など）。
  2. 不安定狭心症、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧グレード2の慢性心不全。
  3. 登録前6ヶ月以内に発生した動脈血栓、塞栓、または虚血（心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作など）。
  4. 制御不良の血圧（収縮期血圧＞140 mmHg、拡張期血圧＞90 mmHg）。
  5. 初回投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
  6. 活動性肺結核。
  7. 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症の存在。
  8. 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または胃腸閉塞の存在。
  9. 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患。
  10. 制御不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）＞10 mmol/L）。
  11. 尿検査で尿蛋白≧++、かつ確認された24時間尿蛋白定量＞1.0 g。
  12. 治療に協力できない精神障害を有する患者。
• 17. 初回投与前2週間以内および研究期間中に、シトクロムP450 3A4酵素（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤の使用が必要であること（本研究では強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤の使用は許可されない。すべての対象者は、CYP3A4を誘導することが知られている薬物、漢方サプリメント、および/または食品の併用を可能な限り避けること）。
• 18. 重度のドライアイ症候群、重度のマイボーム腺疾患および/または眼瞼炎、または角膜創傷治癒遅延を引き起こす角膜疾患の文書化された既往。
• 19. （非感染性）間質性肺疾患（ILD）またはステロイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往、現在のILDまたは非感染性肺炎の存在、またはスクリーニング時に画像検査で除外できない疑わしいILDまたは非感染性肺炎。
• 20. 研究結果に干渉する、対象者の研究完遂を妨げる、または研究者が登録に不適切と判断するその他の状況（研究者が対象者の本研究参加に不適切と判断するその他の潜在的なリスクを含む）をもたらす可能性のある、病歴、疾患、治療、または異常検査結果の証拠。