Prospectieve, multicenter, single-arm, fase Ⅱ klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Sacituzumab Tirumotecan gecombineerd met Bevacizumab bij platinum-resistente recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voordat enige proefgerelateerde procedures worden uitgevoerd;
• 2. Vrouwelijk, leeftijd ≥ 18 jaar;
• 3. Histologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom; met platinumbestendigheid (recidief binnen 6 maanden na de laatste platinumbosis);
• 4. Ingeschreven proefpersonen moeten ten minste één maar niet meer dan drie eerdere systemische behandelingsregimes hebben ontvangen, en de eerdere regimes kunnen bevacizumab en/of poly(ADP-ribose) polymerase remmers (PARPi) omvatten;
• 5. Voor proefpersonen met hersentumoren, alleen degenen met asymptomatische of symptomatisch stabiele hersentumoren komen in aanmerking voor inschrijving;
• 6. ECOG prestatiestatus score van 0-1;
• 7. Verwachte overlevingstijd > 6 maanden;

• 8. Adequate orgaanfunctie, waarbij proefpersonen aan de volgende laboratoriumparameters moeten voldoen:

  1. Absoluut neutrofielengetal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L zonder gebruik van granulocyt kolonie-stimulerende factor (G-CSF) in de afgelopen 14 dagen;
  2. Bloedplaatjesaantal ≥ 100×10⁹/L zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. Hemoglobine > 9 g/dL zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5×Bovengrens Normaal (BGN);
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×BGN;
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5×BGN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault formule) ≥ 60 mL/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalized Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×BGN;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) binnen het normale bereik. Als baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen toch worden ingeschreven als hun totaal triiodothyronine (T3) (of vrij triiodothyronine, FT3) en vrij thyroxine (FT4) binnen het normale bereik vallen;
  9. Cardiale enzymprofiel binnen het normale bereik (proefpersonen met geïsoleerde laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch niet-significant worden beschouwd, kunnen ook worden ingeschreven);
• 9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden verkregen binnen 3 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn (Cyclus 1, Dag 1). Als het urinezwangerschapstestresultaat niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, worden gedefinieerd als degenen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, of die chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan;
• 10. Voor vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten zij akkoord gaan met het gebruik van effectieve medische anticonceptiemaatregelen vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Exclusiecriteria:

• 1. Diagnose van andere kwaadaardige ziekten binnen 5 jaar voor de eerste dosis (met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoma in situ met radicale resectie);
• 2. Bekende aanwezigheid van actieve bloedingstekenen in laesies zoals getoond door endoscopie;
• 3. Momenteel deelnemen aan therapeutisch interventie klinisch onderzoek, of andere onderzoeksmedicijnen of behandeling met onderzoeksapparaten hebben ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis;
• 4. Eerder ontvangst van de volgende therapieën: ADC-medicijnen gericht op FR-α, of TROP2-gerichte behandelingen (zoals elke medicamenteuze therapie die topoisomerase I-targeting agenten bevat, inclusief antilichaam-gemedicineerd conjugaat (ADC) therapie);
• 5. Systemische behandeling met Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te beheersen) binnen 2 weken voor de eerste dosis;
• 6. Voorkomen van actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, glucocorticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandeling;
• 7. Ontvangst van systemische glucocorticosteroïdtherapie (met uitzondering van neusspray, geïnhaleerde of andere vormen van lokale glucocorticosteroïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoek; Opmerking: Gebruik van fysiologische doses glucocorticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan;
• 8. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• 9. Bekende overgevoeligheid voor de in dit onderzoek gebruikte geneesmiddelen;
• 10. Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door enige interventie (d.w.z. ≤ Graad 1 of terugkeer naar baseline, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia) vóór de start van de behandeling;
• 11. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (d.w.z. positieve HIV 1/2 antilichamen);
• 12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positieve HBsAg met HBV-DNA kopieaantal dat de bovengrens van normaal van het laboratorium in het onderzoekscentrum overschrijdt); Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven: a) HBV-virale lading < 1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis, en proefpersonen moeten anti-HBV-behandeling ontvangen gedurende de hele studiechemotherapieperiode om virale reactivering te voorkomen; b) Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), en negatieve HBV-virale lading, is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar nauwlettende monitoring voor virale reactivering is noodzakelijk;
• 13. Proefpersonen met actieve HCV-infectie (positieve HCV-antilichamen en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie);
• 14. Ontvangst van levende vaccins binnen 30 dagen voor de eerste dosis (Cyclus 1, Dag 1); Opmerking: Ontvangst van geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep via injectie binnen 30 dagen voor de eerste dosis is toegestaan; intranasale verzwakte levende griepvaccins zijn echter niet toegestaan;
• 15. Zwangere of zogende vrouwen;

• 16. Aanwezigheid van enige ernstige of onbeheersbare systemische ziekten, zoals:

  1. Significante en ernstig symptomatische, onbeheersbare afwijkingen in rust elektrocardiogram (ECG) in termen van ritme, geleiding of morfologie, zoals volledig linker bundeltakblok, tweede graad of hoger atrioventriculair blok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
  2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ Graad 2;
  3. Enige arteriële trombose, embolie of ischemie (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval) die zich heeft voorgedaan binnen 6 maanden vóór inschrijving;
  4. Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
  5. Voorgeschiedenis van niet-infectieuze longontsteking die glucocorticosteroïdbehandeling vereiste binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte;
  6. Actieve tuberculose;
  7. Aanwezigheid van actieve of onbeheerste infectie die systemische behandeling vereist;
  8. Aanwezigheid van klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik of gastro-intestinale obstructie;
  9. Leverziekten zoals levercirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
  10. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urineanalyse die urine-eiwit ≥ ++ aangeeft, en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g;
  12. Patiënten met psychische stoornissen die niet in staat zijn om mee te werken aan de behandeling;
• 17. Noodzaak voor gebruik van sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) binnen 2 weken voor de eerste dosis en tijdens de studieperiode (gebruik van sterke CYP3A4-remmers of inductoren is niet toegestaan in dit onderzoek; alle proefpersonen moeten gelijktijdig gebruik van enige geneesmiddelen, kruidensupplementen en/of inname van dergelijke voedingsmiddelen die bekend staan om CYP3A4-inductie zoveel mogelijk vermijden);
• 18. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstig droge ogen syndroom, ernstige meibomklierziekte en/of blefaritis, of hoornvliesziekte die vertraagde hoornvlieswondgenezing belemmert;
• 19. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze longontsteking die steroïdebehandeling vereiste, huidige aanwezigheid van ILD of niet-infectieuze longontsteking, of vermoedelijke ILD of niet-infectieuze longontsteking bij screening die niet kan worden uitgesloten door beeldvormend onderzoek;
• 20. Bewijs van medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumtestresultaten die de studieresultaten kunnen verstoren, voorkomen dat de proefpersoon de studie voltooit, of andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beschouwd (inclusief andere potentiële risico's die door de onderzoeker worden overwogen die de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek).