Prospektiv, Multicenter, Enarmad, Fas Ⅱ Klinisk Studie om Effektiviteten och Säkerheten hos Sacituzumab Tirumotecan i Kombination med Bevacizumab vid Platinaresistent Återkommande Ovarialcancer

Inklusionskriterier:

• 1.Underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan några studie-relaterade procedurer genomförs;
• 2.Kvinna, ålder ≥ 18 år;
• 3.Histologiskt bekräftad epitelial ovarialcancer, primär peritonealcancer eller tubarcancer; med platinaresistens (återfall inom 6 månader efter senaste platinados);
• 4.Inkluderade deltagare måste ha fått minst ett men högst tre tidigare systemiska behandlingsregimer, och tidigare regimer kan inkludera bevacizumab och/eller poly(ADP-ribos)polymerashämmare (PARPi);
• 5.För deltagare med hjärnmetastaser, endast de med asymptomatiska eller symptomatiskt stabila hjärnmetastaser är berättigade till inkludering;
• 6.ECOG prestandastatuspoäng 0-1;
• 7.Förväntad överlevnadstid > 6 månader;

• 8.Tillräcklig organfunktion, med deltagare som måste uppfylla följande laboratorieparametrar:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom de senaste 14 dagarna;
  2. Trombocytantal ≥ 100×10⁹/L utan blodtransfusion inom de senaste 14 dagarna;
  3. Hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion eller användning av erytropoetin inom de senaste 14 dagarna;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×Övre Gränsvärde (ULN);
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN och kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault formel) ≥ 60 mL/min;
  7. God koagulationsfunktion, definierad som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  8. Normal sköldkörtelfunktion, definierad som Tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalt intervall. Om baslinje-TSH ligger utanför normalt intervall kan deltagare fortfarande inkluderas om deras totala trijodtyronin (T3) (eller fri trijodtyronin, FT3) och fri tyroxin (FT4) ligger inom normalt intervall;
  9. Hjärtensymprofil inom normalt intervall (deltagare med isolerade laboratorieavvikelser som bedöms kliniskt obetydliga av undersökaren kan också inkluderas);
• 9.För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest erhållas inom 3 dagar före första administrering av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1). Om urinprovets graviditetstestresultat inte kan bekräftas som negativt krävs ett blodgraviditetstest. Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som de som är postmenopausala i minst 1 år, eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
• 10.För kvinnliga deltagare med fertil potential måste de samtycka till att använda effektiva medicinska preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av det informerade samtycket till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• 1.Diagnos av andra maligna sjukdomar inom 5 år före första dos (exklusive radikalt behandlad basalcancer i huden, kutant skivepitelcancer och/eller carcinoma in situ med radikal resektion);
• 2.Känd förekomst av aktiva blödningstecken i lesioner som visas vid endoskopi;
• 3.Deltar för närvarande i terapeutisk interventionsklinisk forskning, eller har fått andra studieläkemedel eller behandling med studieenheter inom 4 veckor före första dos;
• 4.Tidigare mottagande av följande terapier: ADC-läkemedel riktade mot FR-α, eller TROP2-riktade behandlingar (som någon läkemedelsterapi innehållande topoisomeras I-riktade ämnen, inklusive antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) terapi);
• 5.Systemisk behandling med kinesiska patentmediciner med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, utom för lokal användning för att kontrollera pleuravätska) inom 2 veckor före första dos;
• 6.Förekomst av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunosuppressiva medel) inom 2 år före första dos. Substitutionsterapier (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för brister i binjurar eller hypofys) betraktas inte som systemisk behandling;
• 7.Mottagande av systemisk glukokortikoidterapi (exklusive nasalspray, inhalerad eller andra former av lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dos av studien; Not: Användning av fysiologiska doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) är tillåten;
• 8.Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinne-transplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
• 9.Känd överkänslighet mot läkemedlen som används i denna studie;
• 10.Fel att helt återhämta sig från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller återgång till baslinje, exklusive trötthet eller håravfall) före behandlingens start;
• 11.Känd historia av mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. positiv HIV 1/2 antikroppar);
• 12.Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som positiv HBsAg med HBV-DNA kopiantal överstigande övre gränsvärde för laboratoriet på forskningscentret); Not: Hepatit B-deltagare som uppfyller följande kriterier kan också inkluderas: a) HBV-virallast < 1000 kopior/ml (200 IU/ml) före första dos, och deltagare bör få anti-HBV-behandling under hela studie-kemoterapiperioden för att förhindra viral reaktivering; b) För deltagare med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), och negativ HBV-virallast, profylaktisk anti-HBV-behandling krävs inte, men nära övervakning för viral reaktivering är nödvändig;
• 13.Deltagare med aktiv HCV-infektion (positiva HCV-antikroppar och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen);
• 14.Mottagande av levande vacciner inom 30 dagar före första dos (Cykel 1, Dag 1); Not: Mottagande av inaktiverade virusvacciner för säsongsbunden influensa via injektion inom 30 dagar före första dos är tillåtet; dock är intranasala försvagade levande influensavacciner inte tillåtna;
• 15.Gravida eller ammande kvinnor;

• 16.Förekomst av några allvarliga eller okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom:

  1. Signifikanta och svårt symptomatiska, okontrollerbara abnormaliteter i vilande elektrokardiogram (EKG) vad gäller rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, andra graden eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer;
  2. Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt eller kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ Grad 2;
  3. Någon arteriell trombos, emboli eller ischemi (t.ex. hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller transient ischemisk attack) som inträffat inom 6 månader före inkludering;
  4. Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
  5. Historia av icke-infektiös pneumoni som krävt glukokortikoidbehandling inom 1 år före första dos, eller nuvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
  6. Aktiv tuberkulos;
  7. Förekomst av aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling;
  8. Förekomst av kliniskt aktiv divertikulit, bukabscess eller gastrointestinal obstruktion;
  9. Leverjukdomar såsom levercirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
  10. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinanalys som indikerar urinprotein ≥ ++, och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiska störningar som inte kan samarbeta med behandling;
• 17.Behov av användning av starka hämmare eller induktorer av cytochrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) inom 2 veckor före första dos och under studieperioden (användning av starka CYP3A4-hämmare eller induktorer är inte tillåten i denna studie; alla deltagare måste undvika samtidig användning av alla läkemedel, örtkomplement och/eller intag av sådan mat som är känd för att inducera CYP3A4 så mycket som möjligt);
• 18.Dokumenterad historia av svår torrögonsjukdom, svår Meiboms körtelsjukdom och/eller blefarit, eller hornhinnesjukdom som försämrar fördröjd hornhinne-läkning;
• 19.Historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös pneumoni som krävt steroidbehandling, nuvarande förekomst av ILD eller icke-infektiös pneumoni, eller misstänkt ILD eller icke-infektiös pneumoni vid screening som inte kan uteslutas med bildgivande undersökning;
• 20.Bevis på medicinsk historia, sjukdom, behandling eller onormala laboratorietestresultat som kan störa studieresultat, förhindra deltagaren från att slutföra studien, eller andra omständigheter som bedöms olämpliga för inkludering av undersökaren (inklusive andra potentiella risker som bedöms av undersökaren som gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie).