Prospektiv, Multicenter, Enarmet, Fase Ⅱ Klinisk Undersøgelse af Effektiviteten og Sikkerheden af Sacituzumab Tirumotecan Kombineret Med Bevacizumab i Platinresistent Recidiverende Ovariel Cancer

Inklusionskriterier:

• 1.Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring, før der gennemføres nogen forsøgsrelaterede procedurer;
• 2.Kvinde, alder ≥ 18 år;
• 3.Histologisk bekræftet epitelial æggestokkræft, primær peritonealkræft eller æggelederkræft; med platinresistens (tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste platindosis);
• 4.Indskrevne forsøgspersoner skal have modtaget mindst én, men højst tre tidligere systemiske behandlingsregimer, og de tidligere regimer kan inkludere bevacizumab og/eller poly(ADP-ribose) polymerase-hæmmere (PARPi);
• 5.For forsøgspersoner med hjernemetastaser er kun dem med asymptomatiske eller symptomatisk stabile hjernemetastaser berettigede til indskrivning;
• 6.ECOG performance status score på 0-1;
• 7.Forventet overlevelses tid > 6 måneder;

• 8.Tilstrækkelig organfunktion, hvor forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieparametre:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L uden brug af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for de sidste 14 dage;
  2. Blodpladeantal ≥ 100×10⁹/L uden blodtransfusion inden for de sidste 14 dage;
  3. Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion eller brug af erytropoietin inden for de sidste 14 dage;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatinin-clearance (beregnet ved brug af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 mL/min;
  7. God koagulationsfunktion, defineret som International Normaliseret Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis basislinje-TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner stadig indskrives, hvis deres totale trijodthyronin (T3) (eller fri trijodthyronin, FT3) og fri tyroxin (FT4) er inden for normalområdet;
  9. Hjerteenzymprofil inden for normalområdet (forsøgspersoner med isolerede laboratorieafvigelser, som undersøgeren vurderer er klinisk insignifikante, kan også indskrives);
• 9.For kvinder med barnalder skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest opnås inden for 3 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet (Cykel 1, Dag 1). Hvis urin-graviditetstestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blodgraviditetstest. Kvinder, der ikke er i barnalder, defineres som dem, der har været i overgangsalder i mindst 1 år, eller har gennemgået kirurgisk sterilisation eller fjernelse af livmoderen;
• 10.For kvindelige forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale skal de acceptere at bruge effektive medicinske præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring og indtil 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• 1.Diagnose af andre ondartede sygdomme inden for 5 år før første dosis (undtagen radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, cutant planocellulært carcinom og/eller carcinoma in situ med radikal resektion);
• 2.Kendt tilstedeværelse af aktive blødningstegn i læsioner som vist ved endoskopi;
• 3.Deltager i øjeblikket i terapeutisk interventionsklinisk forskning, eller har modtaget andre undersøgelseslægemidler eller behandling med undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før første dosis;
• 4.Tidligere modtagelse af følgende terapier: ADC-lægemidler rettet mod FR-α, eller TROP2-målrettede behandlinger (såsom enhver lægemiddelterapi indeholdende topoisomerase I-målrettede midler, inklusive antistof-lægemiddelkonjugat (ADC)-terapi);
• 5.Systembehandling med kinesiske patentmediciner med antikræftindikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal brug til kontrol af pleural effusion) inden for 2 uger før første dosis;
• 6.Forekomst af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunosuppressiver) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. tyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
• 7.Modtagelse af systemisk glukokortikoidterapi (undtagen næsespray, inhaleret eller andre former for lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsen; Bemærk: Brug af fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt;
• 8.Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• 9.Kendt overfølsomhed over for de lægemidler, der bruges i denne undersøgelse;
• 10.Manglende fuld restitution fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af enhver intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller tilbagevenden til basislinjen, undtagen træthed eller hårtab) før start af behandlingen;
• 11.Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. positiv HIV 1/2-antistof);
• 12.Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBsAg med HBV-DNA-kopital over laboratoriets øvre normalgrænse i forskningscenteret); Bemærk: Hepatitis B-forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier, kan også indskrives: a) HBV-virusbelastning < 1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dosis, og forsøgspersoner skal modtage anti-HBV-behandling gennem hele undersøgelsens kemoterapiperiode for at forhindre virusreaktivering; b) For forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og negativ HBV-virusbelastning, er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men tæt overvågning for virusreaktivering er nødvendig;
• 13.Forsøgspersoner med aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antistof og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen);
• 14.Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis (Cykel 1, Dag 1); Bemærk: Modtagelse af inaktiverede virusvacciner til sæsoninfluenza via injektion inden for 30 dage før første dosis er tilladt; intranasal svækket levende influenzavaccine er dog ikke tilladt;
• 15.Gravide eller ammende kvinder;

• 16.Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

  1. Betydelige og alvorligt symptomatiske, ukontrollerbare abnormiteter i hvile-elektrokardiogram (EKG) med hensyn til rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt eller kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ Grad 2;
  3. Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald) indtruffet inden for 6 måneder før indskrivning;
  4. Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
  5. Historie med ikke-infektiøs pneumoni, der krævede glukokortikoidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  6. Aktiv tuberkulose;
  7. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling;
  8. Tilstedeværelse af klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt absces eller gastrointestinal obstruction;
  9. Leverlidelser såsom leverskrumpe, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinanalyse, der indikerer urinprotein ≥ ++, og bekræftet 24-timers urinproteinkvantifikation > 1,0 g;
  12. Patienter med psykiske lidelser, der ikke kan samarbejde med behandlingen;
• 17.Behov for brug af stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) inden for 2 uger før første dosis og under undersøgelsesperioden (brug af stærke CYP3A4-hæmmere eller induktorer er ikke tilladt i denne undersøgelse; alle forsøgspersoner skal undgå samtidig brug af enhver lægemidler, urtemedicin og/eller indtagelse af sådanne fødevarer, der er kendt for at inducere CYP3A4, så meget som muligt);
• 18.Dokumenteret historie med alvorligt tørt øjne-syndrom, alvorlig meibomkirtelsygdom og/eller blefaritis, eller hornhindesygdom, der forringer forsinket hornhindesårheling;
• 19.Historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumoni, der krævede steroidbehandling, nuværende tilstedeværelse af ILD eller ikke-infektiøs pneumoni, eller mistænkt ILD eller ikke-infektiøs pneumoni ved screening, der ikke kan udelukkes ved billeddannende undersøgelse;
• 20.Evidencer af medicinsk historie, sygdom, behandling eller abnorme laboratorietestresultater, der kan forstyrre undersøgelsesresultaterne, forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen, eller andre omstændigheder, som undersøgeren vurderer er uegnede til indskrivning (inklusive andre potentielle risici, som undersøgeren anser for, at forsøgspersonen er uegnet til deltagelse i denne undersøgelse).