Studio Clinico Prospettico, Multicentrico, a Singolo Braccio, di Fase Ⅱ su Efficacia e Sicurezza di Sacituzumab Tirumotecan in Combinazione con Bevacizumab nel Carcinoma Ovarico Ricorrente Resistenta al Platino

Criteri di inclusione:

• 1.Firmare un modulo di consenso informato scritto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione;
• 2.Donne, di età ≥ 18 anni;
• 3.Carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio confermato istologicamente; con resistenza al platino (recidiva entro 6 mesi dall'ultima dose di platino);
• 4.I soggetti arruolati devono aver ricevuto almeno uno ma non più di tre precedenti regimi di trattamento sistemico, e i precedenti regimi possono includere bevacizumab e/o inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARPi);
• 5.Per i soggetti con metastasi cerebrali, solo quelli con metastasi cerebrali asintomatiche o sintomaticamente stabili sono idonei per l'arruolamento;
• 6.Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1;
• 7.Tempo di sopravvivenza previsto > 6 mesi;

• 8.Funzione d'organo adeguata, con i soggetti che devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:

  1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) negli ultimi 14 giorni;
  2. Conta piastrinica ≥ 100×10⁹/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione di sangue o uso di eritropoietina negli ultimi 14 giorni;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5×Limite Superiore del Normale (ULN);
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
  7. Buona funzione coagulativa, definita come Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) o Tempo di Protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN;
  8. Funzione tiroidea normale, definita come Ormone Tireostimolante (TSH) entro l'intervallo normale. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, i soggetti possono ancora essere arruolati se la triiodotironina totale (T3) (o triiodotironina libera, FT3) e la tiroxina libera (FT4) sono entro l'intervallo normale;
  9. Profilo degli enzimi cardiaci entro l'intervallo normale (i soggetti con anomalie isolate di laboratorio ritenute clinicamente insignificanti dallo sperimentatore possono anche essere arruolati);
• 9.Per le donne in età fertile, deve essere ottenuto un test di gravidanza negativo su urine o siero entro 3 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Ciclo 1, Giorno 1). Se il risultato del test di gravidanza su urine non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza su sangue. Le donne non in età fertile sono definite come quelle in post-menopausa da almeno 1 anno, o che hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
• 10.Per le donne in età fertile, devono accettare di utilizzare misure contraccettive mediche efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• 1.Diagnosi di altre malattie maligne entro 5 anni prima della prima dose (escluso il carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, il carcinoma cutaneo a cellule squamose e/o il carcinoma in situ con resezione radicale);
• 2.Presenza nota di segni di sanguinamento attivo nelle lesioni come mostrato dall'endoscopia;
• 3.Partecipazione attuale a ricerche cliniche di intervento terapeutico, o aver ricevuto altri farmaci in studio o trattamento con dispositivi in studio entro 4 settimane prima della prima dose;
• 4.Precedente ricezione delle seguenti terapie: farmaci ADC mirati a FR-α, o trattamenti mirati a TROP2 (come qualsiasi terapia farmacologica contenente agenti mirati alla topoisomerasi I, inclusa la terapia con anticorpo-farmaco coniugato (ADC));
• 5.Trattamento sistemico con medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, eccetto per l'uso locale per controllare il versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima dose;
• 6.Occorrenza di malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento sistemico (es. farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (es. tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamento sistemico;
• 7.Ricezione di terapia sistemica con glucocorticoidi (esclusi spray nasali, inalati o altre forme di glucocorticoidi locali) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio; Nota: È consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente);
• 8.Trapianto di organo allogenico noto (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
• 9.Ipersensibilità nota ai farmaci utilizzati in questo studio;
• 10.Mancato recupero completo dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento (cioè ≤ Grado 1 o ritorno al basale, esclusi affaticamento o alopecia) prima dell'inizio del trattamento;
• 11.Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè anticorpi HIV 1/2 positivi);
• 12.Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo con numero di copie di HBV-DNA che supera il limite superiore del normale del laboratorio nel centro di ricerca); Nota: I soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri possono anche essere arruolati: a) carica virale HBV < 1000 copie/ml (200 UI/ml) prima della prima dose, e i soggetti dovrebbero ricevere trattamento anti-HBV per tutta la durata della chemioterapia dello studio per prevenire la riattivazione virale; b) Per i soggetti con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carica virale HBV negativa, non è richiesto trattamento anti-HBV profilattico, ma è necessario un monitoraggio ravvicinato per la riattivazione virale;
• 13.Soggetti con infezione attiva da HCV (anticorpi HCV positivi e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
• 14.Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1); Nota: È consentita la ricezione di vaccini virali inattivati per l'influenza stagionale tramite iniezione entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, i vaccini attenuati vivi per influenza intranasale non sono consentiti;
• 15.Donne in gravidanza o in allattamento;

• 16.Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, come:

  1. Anomalie significative e gravemente sintomatiche, incontrollabili nell'elettrocardiogramma (ECG) a riposo in termini di ritmo, conduzione o morfologia, come blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale;
  2. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica con classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado 2;
  3. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia (es. infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio) verificatasi entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
  4. Pressione sanguigna scarsamente controllata (pressione sistolica > 140 mmHg, pressione diastolica > 90 mmHg);
  5. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con glucocorticoidi entro 1 anno prima della prima dose, o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva;
  6. Tubercolosi polmonare attiva;
  7. Presenza di infezione attiva o incontrollata che richiede trattamento sistemico;
  8. Presenza di diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale;
  9. Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica;
  10. Diabete mellito scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Analisi delle urine che indica proteine urinarie ≥ ++, e quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore confermata > 1,0 g;
  12. Pazienti con disturbi mentali che non sono in grado di cooperare con il trattamento;
• 17.Necessità di utilizzare forti inibitori o induttori dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima dose e durante il periodo di studio (l'uso di forti inibitori o induttori di CYP3A4 non è consentito in questo studio; tutti i soggetti devono evitare l'uso concomitante di qualsiasi farmaco, integratori a base di erbe e/o ingestione di tali alimenti noti per indurre CYP3A4 il più possibile);
• 18.Storia documentata di sindrome dell'occhio secco grave, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o malattia corneale che compromette la guarigione ritardata della cornea;
• 19.Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) non infettiva o polmonite non infettiva che ha richiesto trattamento con steroidi, presenza attuale di ILD o polmonite non infettiva, o sospetta ILD o polmonite non infettiva allo screening che non può essere esclusa dall'esame di imaging;
• 20.Evidenza di storia medica, malattia, trattamento o risultati anormali di test di laboratorio che possono interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di completare lo studio, o altre circostanze ritenute inadatte per l'arruolamento dallo sperimentatore (inclusi altri potenziali rischi considerati dallo sperimentatore che rendono il soggetto inadatto a partecipare a questo studio).