Estudio Clínico Prospectivo, Multicéntrico, de un Solo Brazo, Fase Ⅱ sobre la Eficacia y Seguridad de Sacituzumab Tirumotecan Combinado con Bevacizumab en Cáncer de Ovario Recurrente Resistente al Platino

Criterios de inclusión:

• 1.Firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
• 2.Mujer, edad ≥ 18 años;
• 3.Cáncer de ovario epitelial, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio confirmado histológicamente; con resistencia al platino (recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de platino);
• 4.Los sujetos inscritos deben haber recibido al menos uno pero no más de tres regímenes de tratamiento sistémico previos, y los regímenes previos pueden incluir bevacizumab y/o inhibidores de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARPi);
• 5.Para los sujetos con metástasis cerebrales, solo aquellos con metástasis cerebrales asintomáticas o sintomáticamente estables son elegibles para la inscripción;
• 6.Estado funcional ECOG con puntuación de 0-1;
• 7.Tiempo de supervivencia esperado > 6 meses;

• 8.Función orgánica adecuada, con los sujetos requeridos para cumplir los siguientes parámetros de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5×10⁹/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en los últimos 14 días;
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100×10⁹/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;
  4. Bilirrubina total ≤ 1.5×Límite Superior de lo Normal (ULN);
  5. Aspartato Aminotransferasa (AST) y Alanina Aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5×ULN;
  6. Creatinina sérica ≤ 1.5×ULN y aclaramiento de creatinina (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como Relación Normalizada Internacional (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) ≤ 1.5×ULN;
  8. Función tiroidea normal, definida como Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, los sujetos aún pueden ser inscritos si su triyodotironina total (T3) (o triyodotironina libre, FT3) y tiroxina libre (FT4) están dentro del rango normal;
  9. Perfil de enzimas cardíacas dentro del rango normal (los sujetos con anomalías de laboratorio aisladas consideradas clínicamente insignificantes por el investigador también pueden ser inscritos);
• 9.Para mujeres con potencial de procrear, se debe obtener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días antes de la primera administración del fármaco del estudio (Ciclo 1, Día 1). Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres que no tienen potencial de procrear se definen como aquellas que están en la menopausia durante al menos 1 año, o han sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía;
• 10.Para las sujetos femeninas con potencial de fertilidad, deben aceptar usar medidas médicas anticonceptivas efectivas desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1.Diagnóstico de otras enfermedades malignas dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluyendo carcinoma basocelular de la piel tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas cutáneo y/o carcinoma in situ con resección radical);
• 2.Presencia conocida de signos de sangrado activo en las lesiones como se muestra por endoscopia;
• 3.Actualmente participando en investigación clínica de intervención terapéutica, o haber recibido otros fármacos de estudio o tratamiento con dispositivos de estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• 4.Recepción previa de las siguientes terapias: fármacos ADC dirigidos a FR-α, o tratamientos dirigidos a TROP2 (como cualquier terapia farmacológica que contenga agentes dirigidos a la topoisomerasa I, incluyendo terapia con conjugado anticuerpo-fármaco (ADC));
• 5.Tratamiento sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o fármacos con efectos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• 6.Ocurrencia de enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (p. ej., fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamiento sistémico;
• 7.Recepción de terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo aerosol nasal, inhalado u otras formas de glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio; Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);
• 8.Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
• 9.Hipersensibilidad conocida a los fármacos utilizados en este estudio;
• 10.Falta de recuperación completa de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención (es decir, ≤ Grado 1 o regreso al nivel basal, excluyendo fatiga o alopecia) antes del inicio del tratamiento;
• 11.Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• 12.Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo con número de copias de ADN-VHB que excede el límite superior normal del laboratorio en el centro de investigación); Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios también pueden ser inscritos: a) Carga viral del VHB < 1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, y los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de quimioterapia del estudio para prevenir la reactivación viral; b) Para sujetos con anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y carga viral del VHB negativa, no se requiere tratamiento anti-VHB profiláctico, pero es necesario un monitoreo cercano para la reactivación viral;
• 13.Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección);
• 14.Recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1); Nota: Se permite la recepción de vacunas virales inactivadas para la influenza estacional por inyección dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permiten vacunas atenuadas vivas contra la influenza intranasales;
• 15.Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

• 16.Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, como:

  1. Anomalías significativas y gravemente sintomáticas, incontrolables en el electrocardiograma (ECG) en reposo en términos de ritmo, conducción o morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
  2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca crónica con clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) ≥ Grado 2;
  3. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia (p. ej., infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  4. Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
  5. Historia de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual;
  6. Tuberculosis pulmonar activa;
  7. Presencia de infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico;
  8. Presencia de diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal u obstrucción gastrointestinal;
  9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
  10. Diabetes mellitus mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (GBA) > 10 mmol/L);
  11. Análisis de orina que indica proteína en orina ≥ ++, y cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada > 1.0 g;
  12. Pacientes con trastornos mentales que no pueden cooperar con el tratamiento;
• 17.Necesidad de uso de inhibidores o inductores fuertes de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y durante el período de estudio (no se permite el uso de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 en este estudio; todos los sujetos deben evitar el uso concurrente de cualquier fármaco, suplementos herbales y/o ingestión de tales alimentos conocidos por inducir CYP3A4 tanto como sea posible);
• 18.Historia documentada de síndrome de ojo seco grave, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal que perjudique la cicatrización corneal retardada;
• 19.Historia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) o neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con esteroides, presencia actual de EPI o neumonía no infecciosa, o sospecha de EPI o neumonía no infecciosa en el cribado que no pueda excluirse por examen de imágenes;
• 20.Evidencia de historia médica, enfermedad, tratamiento o resultados de pruebas de laboratorio anormales que puedan interferir con los resultados del estudio, impedir que el sujeto complete el estudio, u otras circunstancias consideradas no aptas para la inscripción por el investigador (incluyendo otros riesgos potenciales considerados por el investigador que hagan que el sujeto no sea apto para participar en este estudio).