Prospektiv, Multicenter, Enarms, Fase Ⅱ klinisk studie om effekt og sikkerhet ved Sacituzumab Tirumotecan kombinert med Bevacizumab i platinaresistent tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• 1.Signere et skriftlig informert samtykkeskjema før gjennomføring av noen prøverelaterte prosedyrer;
• 2.Kvinne, alder ≥ 18 år;
• 3.Histologisk bekreftet epitelial eggstokkkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft; med platinaresistens (tilbakefall innen 6 måneder etter siste platinados);
• 4.Inkluderte deltakere må ha mottatt minst én, men ikke mer enn tre tidligere systemiske behandlingsregimer, og de tidligere regimene kan inkludere bevacizumab og/eller poly(ADP-ribose) polymerase-inhibitorer (PARPi);
• 5.For deltakere med hjerne-metastaser, er kun de med asymptomatiske eller symptomfritt stabile hjerne-metastaser kvalifisert for inkludering;
• 6.ECOG ytelsesstatus score på 0-1;
• 7.Forventet levetid > 6 måneder;

• 8.Tilstrekkelig organfunksjon, med deltakere som må oppfylle følgende laboratorieparametere:

  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L uten bruk av granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen de siste 14 dagene;
  2. Blodplateantall ≥ 100×10⁹/L uten blodoverføring innen de siste 14 dagene;
  3. Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin innen de siste 14 dagene;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5×Øvre normalgrense (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininklering (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 mL/min;
  7. God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN;
  8. Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline TSH er utenfor normalområdet, kan deltakere fortsatt inkluderes dersom deres totale trijodtyronin (T3) (eller fritt trijodtyronin, FT3) og fritt tyroksin (FT4) er innenfor normalområdet;
  9. Hjerteenzymprofil innenfor normalområdet (deltakere med isolerte laboratorieavvik som anses som klinisk ubetydelige av forskeren kan også inkluderes);
• 9.For kvinner med fruktbarhetspotensial, må en negativ urin- eller serumgraviditetstest være utført innen 3 dager før første administrering av studieledemiddelet (Syklus 1, Dag 1). Hvis urin-graviditetstestresultatet ikke kan bekreftes som negativt, kreves en blod-graviditetstest. Kvinner uten fruktbarhetspotensial er definert som de som har vært i overgangsalder i minst 1 år, eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi;
• 10.For kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial, må de samtykke til å bruke effektive medisinske prevensjonsmidler fra tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema til 6 måneder etter siste dose av studieledemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

• 1.Diagnose av andre ondartede sykdommer innen 5 år før første dose (unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, kutant planocellulært karsinom, og/eller carcinoma in situ med radikal reseksjon);
• 2.Kjent tilstedeværelse av aktive blødningstegn i lesjoner som vist ved endoskopi;
• 3.Deltar for tiden i terapeutisk intervensjon klinisk forskning, eller har mottatt andre studieledemidler eller behandling med studieutstyr innen 4 uker før første dose;
• 4.Tidligere mottak av følgende terapier: ADC-medikamenter rettet mot FR-α, eller TROP2-retter behandlinger (som enhver legemiddelbehandling som inneholder topoisomerase I-retter midler, inkludert antistoff-legemiddelkonjugat (ADC)-terapi);
• 5.Systemisk behandling med kinesiske patentmedisiner med anti-tumor indikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for kontroll av pleural væske) innen 2 uker før første dose;
• 6.Forekomst av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling;
• 7.Mottak av systemisk glukokortikoidterapi (unntatt nesespray, inhalert eller andre former for lokale glukokortikoider) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studien; Merk: Bruk av fysiologiske doser glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt;
• 8.Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinne-transplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 9.Kjent overfølsomhet for medikamentene brukt i denne studien;
• 10.Manglende fullstendig restitusjon fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av enhver intervensjon (dvs. ≤ Grad 1 eller tilbake til baseline, unntatt tretthet eller hårtap) før behandlingsstart;
• 11.Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. positiv HIV 1/2-antistoffer);
• 12.Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som positiv HBsAg med HBV-DNA kopiantall over øvre normalgrense for laboratoriet i forskningssenteret); Merk: Hepatitt B-deltakere som oppfyller følgende kriterier kan også inkluderes: a) HBV-virallast < 1000 kopier/ml (200 IU/ml) før første dose, og deltakere bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studie-kjemoterapiperioden for å forhindre viral reaktivering; b) For deltakere med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), og negativ HBV-virallast, kreves ikke profylaktisk anti-HBV-behandling, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig;
• 13.Deltakere med aktiv HCV-infeksjon (positive HCV-antistoffer og HCV-RNA-nivå over nedre deteksjonsgrense);
• 14.Mottak av levende vaksiner innen 30 dager før første dose (Syklus 1, Dag 1); Merk: Mottak av inaktiverte virusvaksiner for sesonginfluensa via injeksjon innen 30 dager før første dose er tillatt; imidlertid er intranasale attenuert levende influensavaksiner ikke tillatt;
• 15.Gravide eller ammende kvinner;

• 16.Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, som:

  1. Betydelige og alvorlige symptomatiske, ukontrollerbare abnormiteter i hvile-elektrokardiogram (EKG) med hensyn til rytme, ledning eller morfologi, som fullstendig venstre grenblokk, andregrads eller høyere atrioventrikulær blokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer;
  2. Ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsuffisiens eller kronisk hjerteinsuffisiens med New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ Grad 2;
  3. Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transitorisk iskemisk anfall) som oppstod innen 6 måneder før inkludering;
  4. Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
  5. Historie med ikke-infeksiøs pneumoni som krevde glukokortikoidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
  6. Aktiv tuberkulose;
  7. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling;
  8. Tilstedeværelse av klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt absess eller gastrointestinal obstruksjon;
  9. Leverlidelser som levercirrhose, dekompensert leverlidelse, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
  10. Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  11. Urinanalyse som indikerer urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein kvantifisering > 1,0 g;
  12. Pasienter med psykiske lidelser som ikke er i stand til å samarbeide med behandling;
• 17.Behov for bruk av sterke inhibitorer eller indusenter av cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) innen 2 uker før første dose og under studieperioden (bruk av sterke CYP3A4-inhibitorer eller indusenter er ikke tillatt i denne studien; alle deltakere må unngå samtidig bruk av eventuelle medikamenter, urtesupplementer og/eller inntak av slik mat kjent for å indusere CYP3A4 så mye som mulig);
• 18.Dokumentert historie med alvorlig tørr øyesyndrom, alvorlig meiboms kjertelsykdom og/eller blefaritt, eller hornhinne sykdom som hindrer forsinket hornhinne sårheling;
• 19.Historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumoni som krevde steroidbehandling, nåværende tilstedeværelse av ILD eller ikke-infeksiøs pneumoni, eller mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumoni ved screening som ikke kan utelukkes ved bildediagnostisk undersøkelse;
• 20.Bevis på medisinsk historie, sykdom, behandling eller unormale laboratorietestresultater som kan forstyrre studieresultater, hindre deltakeren fra å fullføre studien, eller andre omstendigheter som anses som uegnet for inkludering av forskeren (inkludert andre potensielle risikoer vurdert av forskeren som gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien).