Prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus sacituzumab tirumotecanin ja bevatsumabiin yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta platinaa vastustavassa toistuvassa munasarjasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Allekirjoita kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään kokeeseen liittyvän toimenpiteen aloittamista;
• 2.Nainen, ikä ≥ 18 vuotta;
• 3.Histologisesti vahvistettu epiteelinen munasarjasyöpä, primaarinen peritonealisyöpä tai munatorvensyöpä; platinakestävyydellä (uusinta viimeisen platinadoosin jälkeen 6 kuukauden kuluessa);
• 4.Rekisteröityneiden potilaiden on saatava vähintään yksi, mutta enintään kolme aiempaa systeemistä hoitojaksoa, ja aiemmat hoidot voivat sisältää bevatsumabiä ja/tai poly(ADP-riboosi)polymeraasin estäjiä (PARP-estäjiä);
• 5.Potilailla, joilla on aivometastaaseja, vain oireettomat tai oireiltaan vakaat aivometastaasit ovat kelvollisia rekisteröitymiseen;
• 6.ECOG-toimintakykyarvio 0-1;
• 7.Odotettu elinaika > 6 kuukautta;

• 8.Riittävä elinten toiminta, ja potilaan on täytettävä seuraavat laboratoriomittaukset:

  1. Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l ilman granulosyyttien kasvutekijää (G-CSF) viimeisen 14 päivän aikana;
  2. Trombosyyttilukumäärä ≥ 100×10⁹/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
  3. Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×normaalin yläraja (ULN);
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5×ULN;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×ULN ja kreatiniinin puhdistus (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä veren hyytymistoiminta, määriteltynä kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5×ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, määriteltynä kilpirauhasen stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaaleissa rajoissa. Jos perusarvon TSH on normaalin rajojen ulkopuolella, potilaita voidaan silti rekisteröidä, jos heidän kokonaistrii-jodityroniini (T3) (tai vapaa trijodityroniini, FT3) ja vapaa tyroksiini (FT4) ovat normaaleissa rajoissa;
  9. Sydänentsyymiprofiili normaaleissa rajoissa (potilaat, joilla on yksittäisiä laboratorioepänormaalisuuksia, joita tutkija pitää kliinisesti merkityksettöminä, voidaan myös rekisteröidä);
• 9.Hedelmällisen ikäisillä naisilla on saatava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua (Kierros 1, Päivä 1). Jos virtsaraskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan veriraskaustesti. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisiä, määritellään niiksi, jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 1 vuoden tai ovat käyneet läpi kirurgisen sterilisaation tai kohdunpoiston;
• 10.Hedelmällisen ikäisillä naispotilailla on oltava suostumus käyttää tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä aina 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Muiden pahanlaatuisten sairauksien diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma ja/tai paikallaan oleva karsinooma radikaaliresektion jälkeen);
• 2.Tunnettu aktiivisen verenvuodon merkkien esiintyminen endoskopian osoittamissa leesioissa;
• 3.Osallistuminen parantavaan interventiotutkimukseen tai muiden tutkimuslääkkeiden tai tutkimuslaitteiden käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 4.Aiemmin saadut seuraavat hoidot: FR-α-kohdennettuja ADC-lääkkeitä tai TROP2-kohdennettuja hoitoja (kuten mikä tahansa topoisomeraasi I -kohdentavia aineita sisältävä lääkehoito, mukaan lukien vasta-aine-lääke-konjugaatti (ADC) -hoito);
• 5.Systeeminen hoito kiinalaisilla patenttilääkkeillä, joilla on antikasvainindikaatioita, tai immunomodulatorisia vaikutuksia omaavilla lääkkeillä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paikalliskäyttöä lukuun ottamatta keuhkopussinesteen hallintaan) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 6.Aktiivisten autoimmunisairauksien esiintyminen, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. sairautta muokkaavia lääkkeitä, glukokortikoideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) eivät katsota systeemiseksi hoidoksi;
• 7.Systeemisen glukokortikoidihoidon (pois lukien nenäsumute, inhalaatio tai muut paikalliset glukokortikoidimuodot) tai minkään muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta; Huomio: Fysiologisten annosten glukokortikoidien käyttö (≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) on sallittua;
• 8.Tunnettu allogeeninen elinsiirto (pois lukien sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• 9.Tunnettu yliherkkyys tässä tutkimuksessa käytettäville lääkkeille;
• 10.Täydellinen toipuminen minkä tahansa interventioiden aiheuttamasta myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (eli ≤ aste 1 tai palautuminen perusarvoon, väsymys tai kaljuus pois lukien);
• 11.Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektiohistoria (eli positiiviset HIV 1/2 -vastaineet);
• 12.Hoimaton aktiivinen hepatiitti B (määriteltynä positiivinen HBsAg, jossa HBV-DNA-kopioluku ylittää tutkimuskeskuksen laboratorion normaalin ylärajan); Huomio: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös rekisteröidä: a) HBV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, ja potilaiden tulisi saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiajakson ajan viruksen reaktivoitumisen estämiseksi; b) Potilaille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja negatiivinen HBV-viruskuorma, ehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta viruksen reaktivoitumista on seurattava tarkasti;
• 13.Potilaat, joilla on aktiivinen HCV-infektio (positiiviset HCV-vastaineet ja HCV-RNA-taso havaittavuuden alarajaa ylempänä);
• 14.Elivehrokkien saanti 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (Kierros 1, Päivä 1); Huomio: Inaktivoitujen virusrokotteiden saanti kausi-influenssaa varten ruiskeena 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta on sallittua; kuitenkin nenän kautta annettavat heikennetyt live-influenssarokotteet eivät ole sallittuja;
• 15.Raskaana olevat tai imettävät naiset;

• 16.Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten:

  1. Merkittävä ja vaikeasti oireileva, hallitsematon poikkeavuus lepoelektrokardiogrammassa (EKG) rytmin, johtavuuden tai muodon suhteen, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen tukos, kammioarytmia tai eteisvärinä;
  2. Epävakaa rintakipu, sydämen vajaatoiminta tai krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksella ≥ aste 2;
  3. Mikä tahansa valtimotukos, embolia tai iskemia (esim. sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), joka on tapahtunut 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröitymistä;
  4. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
  5. Ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka on vaatinut glukokortikoidihoidon 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
  6. Aktiivinen tuberkuloosi;
  7. Aktiivisen tai hallitsemattoman infektion esiintyminen, joka vaatii systeemistä hoitoa;
  8. Kliinisesti aktiivisen divertikuliitin, vatsaontelon abskessin tai ruoansulatuskanavan tukoksen esiintyminen;
  9. Maksasairaudet, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
  10. Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Virtsanäyte osoittaa virtsavalmepitoisuuden ≥ ++, ja vahvistettu 24 tunnin virtsavalmemäärä > 1,0 g;
  12. Mielenterveydellisistä häiriöistä kärsivät potilaat, jotka eivät kykene yhteistyöhön hoidon kanssa;
• 17.Tarve käyttää vahvoja sytokromi P450 3A4-entsyymin (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja tutkimusjakson aikana (vahvojen CYP3A4-estäjien tai indusoijien käyttö ei ole sallittua tässä tutkimuksessa; kaikkien potilaiden on vältettävä samanaikaista käyttöä minkä tahansa lääkkeiden, yrttivalmisteiden ja/tai tunnettujen CYP3A4-indusoivien ruokien nauttimista niin paljon kuin mahdollista);
• 18.Dokumentoitu historia vakavasta kuivasilmäoireyhtymästä, vakavasta meibomin rauhassairaudesta ja/tai luomitulehduksesta tai sarveiskalvotaudista, joka vaikeuttaa viivästynyttä sarveiskalvan paranemista;
• 19.Historia (ei-infektiivisestä) interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka on vaatinut steroidihoidon, nykyinen ILD:n tai ei-infektiivisen keuhkokuumeen esiintyminen, tai epäilty ILD tai ei-infektiivinen keuhkokuume seulonnassa, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella;
• 20.Lääketieteellisen historian, sairauden, hoidon tai epänormaalien laboratoriotestitulosten todisteet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estää potilasta suorittamasta tutkimusta loppuun tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina rekisteröitymiseen (mukaan lukien muut mahdolliset riskit, jotka tutkija pitää syynä siihen, ettei potilas sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen).