前瞻性、多中心、单臂、II期临床研究评估萨特珠单抗替鲁莫替康联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性

纳入标准：

• 1. 在进行任何试验相关程序前签署书面知情同意书；
• 2. 女性，年龄 ≥ 18岁；
• 3. 经组织学确诊的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌；且具有铂类耐药性（末次铂类给药后6个月内复发）；
• 4. 入组受试者必须接受过至少一种但不超过三种既往全身治疗方案，既往方案可包括贝伐珠单抗和/或聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）；
• 5. 对于存在脑转移的受试者，仅无症状或症状稳定的脑转移受试者有资格入组；
• 6. ECOG体力状况评分0-1分；
• 7. 预期生存时间 > 6个月；

• 8. 器官功能良好，要求受试者符合以下实验室参数：

  1. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5×10⁹/L，且过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；
  2. 血小板计数 ≥ 100×10⁹/L，且过去14天内未输血；
  3. 血红蛋白 > 9 g/dL，且过去14天内未输血或使用促红细胞生成素；
  4. 总胆红素 ≤ 1.5×正常值上限（ULN）；
  5. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；
  6. 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN 且肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥ 60 mL/min；
  7. 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；
  8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。若基线TSH超出正常范围，但总三碘甲状腺原氨酸（T3）（或游离三碘甲状腺原氨酸，FT3）和游离甲状腺素（FT4）在正常范围内的受试者仍可入组；
  9. 心肌酶谱在正常范围内（研究者认为临床意义不大的孤立性实验室异常受试者也可入组）；
• 9. 对于有生育能力的女性，必须在首次研究药物给药前3天内（第1周期第1天）获得尿或血清妊娠试验阴性结果。若尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需进行血妊娠试验。无生育能力的女性定义为绝经至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术者；
• 10. 有生育潜能的女性受试者必须同意从签署知情同意书时起至末次研究药物给药后6个月内使用有效的医学避孕措施。

排除标准：

• 1. 首次给药前5年内诊断出其他恶性疾病（不包括根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除的原位癌）；
• 2. 已知内镜检查显示病灶存在活动性出血迹象；
• 3. 当前正在参与治疗性干预临床研究，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗；
• 4. 既往接受过以下治疗：靶向FR-α的ADC药物，或TROP2靶向治疗（如任何含有拓扑异构酶I靶向剂的药物治疗，包括抗体药物偶联物（ADC）治疗）；
• 5. 首次给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中成药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，局部用于控制胸腔积液除外）；
• 6. 首次给药前2年内发生需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，疾病修饰药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身治疗；
• 7. 研究首次给药前7天内接受过全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻喷剂、吸入剂或其他形式的局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）；
• 8. 已知同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植；
• 9. 已知对本研究使用的药物过敏；
• 10. 治疗开始前，任何干预引起的毒性和/或并发症未完全恢复（即 ≤ 1级或恢复至基线，不包括疲劳或脱发）；
• 11. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV 1/2抗体阳性）；
• 12. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数超过研究中心实验室正常值上限）；注：符合以下标准的乙型肝炎受试者也可入组：a) 首次给药前HBV病毒载量 < 1000拷贝/ml（200 IU/ml），且受试者应在整个研究化疗期间接受抗HBV治疗以防止病毒再激活；b) 对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）且HBV病毒载量阴性的受试者，无需预防性抗HBV治疗，但需密切监测病毒再激活；
• 13. 活动性HCV感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
• 14. 首次给药前30天内（第1周期第1天）接种过活疫苗；注：允许在首次给药前30天内通过注射接种季节性流感灭活病毒疫苗；但不允许使用鼻内减毒活流感疫苗；
• 15. 孕妇或哺乳期妇女；

• 16. 存在任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

  1. 静息心电图（ECG）在节律、传导或形态方面存在显著且症状严重、无法控制的异常，如完全性左束支传导阻滞、二度或更高程度房室传导阻滞、室性心律失常或心房颤动；
  2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或纽约心脏协会（NYHA）分级 ≥ 2级的慢性心力衰竭；
  3. 入组前6个月内发生任何动脉血栓形成、栓塞或缺血（例如，心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作）；
  4. 血压控制不佳（收缩压 > 140 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）；
  5. 首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在临床活动性间质性肺病；
  6. 活动性肺结核；
  7. 存在需要全身治疗的活动性或未控制的感染；
  8. 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿或胃肠道梗阻；
  9. 肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎等肝脏疾病；
  10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG） > 10 mmol/L）；
  11. 尿液分析显示尿蛋白 ≥ ++，且确认24小时尿蛋白定量 > 1.0 g；
  12. 患有精神障碍无法配合治疗的患者；
• 17. 首次给药前2周内及研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或诱导剂（本研究不允许使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂；所有受试者必须尽可能避免同时使用任何已知能诱导CYP3A4的药物、草药补充剂和/或摄入此类食物）；
• 18. 有记录的重度干眼综合征、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎，或影响角膜延迟愈合的角膜疾病史；
• 19. 有（非感染性）间质性肺病（ILD）或需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史，当前存在ILD或非感染性肺炎，或筛查时影像学检查无法排除的疑似ILD或非感染性肺炎；
• 20. 存在可能干扰研究结果、妨碍受试者完成研究的病史、疾病、治疗或实验室检查异常证据，或研究者认为不适合入组的其他情况（包括研究者认为受试者不适合参与本研究的其他潜在风险）。