ニジメゲン染色体不安定症候群におけるHSCTのためのトレオスルファンに基づく前処置の研究

ナイメーヘン染色体不安定症候群は、DNA修復欠損疾患の一つです。 これらの症候群の特徴的な特徴は、悪性腫瘍の発症への素因です。 ナイメーヘン染色体不安定症候群における複合免疫不全症の唯一の治療的選択肢は、同種造血幹細胞移植（HSCT）です。 免疫不全を修正することに加えて、HSCTは造血系腫瘍の発症リスクを低減することができます。

ナイメーヘン染色体不安定症候群患者の細胞はアルキル化薬に対する感受性が高いため、この疾患に対する標準的な骨髄破壊的前処置レジメンの使用は、毒性合併症および移植関連死亡率のリスクを著しく増加させます。

トレオスルファンはアルキル化剤であり、全年齢層の患者における様々な疾患に対する同種HSCT前の前処置の一部として使用された場合、比較的低い毒性合併症リスクで有効性が実証されています。 現在、ナイメーヘン染色体不安定症候群患者における減量投与（21および30 g/m²）でのトレオスルファン使用経験があります。 しかしながら、いくつかの問題は未解決のままです。 我々のこれまでの経験に基づくと、21 g/m²の投与量は悪性疾患を伴わないナイメーヘン染色体不安定症候群患者には十分であり、良好な移植片機能（完全なドナーキメリズムの高い確率および免疫不全の制御）を確保します。 同時に、この投与量では前処置からの抗腫瘍効果を提供するには不十分であると考える理由があります。

我々は、ナイメーヘン染色体不安定症候群患者におけるトレオスルファンベースの前処置を調査する多施設共同研究を計画しており、悪性疾患の有無に基づいて患者を層別化します。 腫瘍を伴わない患者は21 g/m²のトレオスルファンを受ける予定であり、腫瘍を伴う患者は30 g/m²を受ける予定です。