Studie naar Treosulfan-gebaseerde Conditionering voor HSCT bij Nijmegen Breakage Syndroom
Een klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van conditionering met lage doses treosulfan vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met het Nijmegen-breuksyndroom
Het Nijmegen-breuksyndroom is één van de DNA-reparatiestoornissen. Een kenmerkend kenmerk van deze syndromen is een aanleg voor de ontwikkeling van kwaadaardige gezwellen. De enige curatieve optie voor de gecombineerde immunodeficiëntie bij het Nijmegen-breuksyndroom is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Naast het corrigeren van de immunodeficiëntie kan HSCT het risico op het ontwikkelen van hematopoëtische tumoren verminderen.
Vanwege de verhoogde gevoeligheid van cellen bij patiënten met het Nijmegen-breuksyndroom voor alkylerende geneesmiddelen, verhoogt het gebruik van standaard myeloablatieve conditioneringregimes voor deze ziekte de risico's op toxische complicaties en transplantatiegerelateerde sterfte aanzienlijk.
Treosulfan is een alkylerend middel waarvan is aangetoond dat het effectief is met relatief lage risico's op toxische complicaties wanneer het wordt gebruikt als onderdeel van conditionering vóór allogene HSCT voor verschillende ziekten bij patiënten van alle leeftijdsgroepen. Er is momenteel ervaring met het gebruik van treosulfan bij patiënten met het Nijmegen-breuksyndroom in verlaagde doseringen (21 en 30 g/m²). Er blijven echter een aantal vragen onopgelost. Op basis van onze eerdere ervaring is een dosis van 21 g/m² voldoende voor patiënten met het Nijmegen-breuksyndroom zonder een kwaadaardige ziekte, omdat het een goede graftfunctie waarborgt (een hoge kans op volledige donorchimerisme en controle van de immunodeficiëntie). Tegelijkertijd is er reden om aan te nemen dat deze dosis onvoldoende is om een antitumoreffect van de conditionering te bieden.
We zijn een multicenterstudie aan het plannen om treosulfan-gebaseerde conditionering bij patiënten met het Nijmegen-breuksyndroom te onderzoeken, waarbij patiënten worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van een kwaadaardige ziekte. Patiënten zonder tumor krijgen treosulfan in een dosis van 21 g/m², en patiënten met een tumor krijgen 30 g/m².
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Telefoonnummer: +7-926-579-78-17
- E-mail: bala8@yandex.ru
Studie Contact Back-up
- Naam: Alexandra Laberko, MD, PhD
- Telefoonnummer: +7-903-299-49-58
- E-mail: alexandra-lab@yandex.ru
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- genetisch bevestigd Nijmegen-breaksyndroom
- beschikbaarheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie, ondertekend door de patiënt (leeftijd 14 tot 21 jaar) en/of hun wettelijke vertegenwoordiger (leeftijd 0 tot 18 jaar).
- afwezigheid van contra-indicaties voor HSCT op basis van de somatische status van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- andere DNA-reparatiedeficiëntiesyndromen (zowel gespecificeerd als niet-gespecificeerd)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Patiënten met Nijmegen-breuksyndroom zonder kwaadaardige ziekte.
|
We zijn van plan een multicenterstudie uit te voeren om de op treosulfan gebaseerde conditionering bij patiënten met het Nijmegen-breuk-syndroom te onderzoeken, waarbij patiënten worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van maligne ziekte.
Patiënten zonder tumor krijgen treosulfan in een dosering van 21 g/m², en patiënten met een tumor krijgen 30 g/m²
|
|
Actieve vergelijker: Patiënten met Nijmegen-breuksyndroom en een kwaadaardige ziekte.
|
We zijn van plan een multicenterstudie uit te voeren om de op treosulfan gebaseerde conditionering bij patiënten met het Nijmegen-breuk-syndroom te onderzoeken, waarbij patiënten worden gestratificeerd op basis van de aan- of afwezigheid van maligne ziekte.
Patiënten zonder tumor krijgen treosulfan in een dosering van 21 g/m², en patiënten met een tumor krijgen 30 g/m²
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de gebeurtenisvrije overleving (EFS) te evalueren, gedefinieerd door het optreden van overlijden, transplantaatafstoting of ontwikkeling van secundaire maligniteit/recidief.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Evenementvrije overleving bij patiënten met het Nijmegen-syndroom is het primaire criterium voor het beoordelen van de effectiviteit van HSCT.
Precies de noodzaak om de problemen van afstoting van het transplantaat, recidieven van kwaadaardige ziekten en secundaire tumoren op te lossen, was de belangrijkste reden om dit onderzoek te initiëren.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Om het percentage transplantatiegerelateerde mortaliteit te evalueren.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Waarschijnlijkheid van transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Frequentie van complete donor- en gemengde chimerisme na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Incidentie van acute GVHD.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Incidentie van chronische GVHD.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Om de kinetiek van immuunreconstitutie te beoordelen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCHPOI- 2025-9
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .